氨基葡萄糖混合盐的制备

工艺技术　氦　葡　糖　（上海水产大学食品学院海洋药物研究所，上海２０００９０）　涂书霞周培根戚晓玉鲁伟　擅一刺用氨基葡萄糖盐馥盐和硫琏镬曲起始曲制备氟基葡萄　糖混舍盐。氨基葡萄糖盐馥盐与硫馥链按摩尔比２：１在　５０℃的承相中进行反应，生成一种由质子化氨基葡萄糖　和链离子为阳离子以置氯离子和硫馥根离子曲啤离子蛆　成的漶舍盐，井通过在低温下加入丙酮使其站晶．蛀干雌　后得到乳白色混舍盐晶体。　差■霄氨基葡萄糖洗舍盐氟基葡萄糖盐琏盐硫馥链删备　Ａｈ　Ａ　ｍｉｘｅｄ　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｓａｌｔ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｔｉｄｅ　ａｒｌｄ　ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｓｕｌｐｈａｔｅ　ａｓ　ｓｔａｒｔｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　Ｇｌｕｅｏ￣ａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｒｅａｃｔｓ　ｗｉＩｈ　ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｓｕｌｐｈａｔｅ　ｉｎ　图１氨基葡萄糖混合盐的实验式　１＿２一个典型的氨基葡萄糖混合盐的制备　在２５０ｍ１三口烧瓶中加入１２ｍｌ蒸馏水，加热至　Ｉｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　２：１　ｂｙ　ｒｒｌｅｌｅｓ　ａｌ　５　℃ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ａ　ｒｒｌｌｘｅｄ　ｇｌｕｃｃ￣ｓｒｒｌｉｅ　ｓｎａｌｔ　ｃｏｎｓｉｔｉｓｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｏｎ龇ｅｄ　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ａｎｄ　ｍａｇｎｅｓｌｕｍ　ｎｓ　ａｓ　ｅａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ａｎｄ　ｓｕｌｐｈａｔｅ　ｉｏ１＂１８　ａｓ　ａｉｎｏｎｓ．Ｔｈｅ　ｃｒｙｓｔａｌｌｉｅ　ｆｏｒｍ　ｏｆｎ　ｔｈｅ　ｍｉｘｅｄ　ｓａｌｔ　ＷａＳ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｂｙ　ａｄｄｉｎｇ　ａｃｅｔｏｎｅ　ｔｏ　ｉｔｓ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　７０℃，在搅拌（大约１２０ｒ／ｒａｉｎ）和回流条件下加入硫　酸镁（Ｍｇｓ０　－７Ｈ　）２．４６４　（０．Ｏｌｍｏ１），直至完全溶　解。然后，将溶液温度降到５０℃，加入氨基葡萄糖盐　酸盐４．３１２６ｇ（０．０２ｍｏｌ，分子量为２１５　６３），继续搅拌　回流，直至完全溶解。此后溶液温度上升到５５℃．缓　慢加入丙酮，然后温度降到３０℃，继续搅拌回流１８ｈ，　ｄｒｙｉｎｇ　ａｔ　５５℃　ｌ时　ｗｏｒｄｓ　ｍｉｘｅｄ　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　Ｓａｌｔ；　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｔｉｄｅ：ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｓｕｌｐｈａｔｅ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　中图分类号：ＴＳ２Ｊ０２　３　文献标识码：Ｂ　文章编号；１００２—０３０６（２００２）０４４３０４８－－０３　最后将其置于冰水浴使氨基葡萄糖混台盐结晶、抽　滤，得到乳白色的结晶，于５５℃下干燥。　氨基葡萄糖硫酸盐可以明显缓解关节炎及风湿　病患者的疼痛及改善行走状况Ｉ”，预防、治疗及修复　、　ｊ　结缔组织损伤Ｉ２］，对骨骼和关节发炎也有一定的疗　Ｍ　ｇ　１．３氨基葡萄糖混合盐中氨基葡萄糖台量的到定　以改进的Ｅｌｓｏｎ—Ｍｏｒｇａｎ方法进行　。　１．４氨基葡萄糖混合盐中硫酸根台量的测定　参照ＡＯＡＣ方法进行　。　效　，同时也有助于急性、慢性刨伤的愈台Ｈ。但是它　Ｓ　ｏ　极不稳定，具有吸湿性，容易氧化，以致很难获得临　床应用　。　２　１．５氨基葡萄糖混合盐中氯离子台量的测定　按参考文献的方法进行ＩＳ１　Ｃ　氨基葡萄糖混台盐１５］不仅具有与氨基葡萄糖硫　酸盐同样的药物功效，而且在常温和正常湿度下很　稳定，使得在临床使用上成为可能。　本文以氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸镁为原料制备　氨基葡萄糖混台盐（实验式如图１），并对其某些性质　进行研究。　１．６氨基葡萄糖混合盐中镁离子台量的测定　用原子吸收分光光度法测定　。　仪器型号：Ｄ—Ｅ２２８０型；测定条件：波长２８５．２　ｎｍ，乙炔流量２　Ｌ／ｒａｉｎ，电流５ｍＡ。　１．７氨基葡萄糖混合盐旋光度的测定　准确称取５．００００ｇ氨基葡萄糖混合盐迅速溶于　１材料与方法　１．１实验材料　氨基葡萄糖盐酸盐上海生化试剂公司购得，　经过重结晶后纯度为９９．９％。　重蒸水中，定容至５０ｍ］。在２５℃每隔一定时问在　ＷＥＬＬＯ—ＡＤⅢ１４型旋光仪（德国产）上测定溶液的旋　光度，由公式【Ａ】　Ｄ＝Ｄ／ＬＣ计算出比旋光度。　１．８氨基葡萄糖混合盐ｐＨ的测定　用ｐＨＳ一２５型ｐＨ计（上海雷磁仪器厂）测定氨　基葡萄糖混合盐的饱和溶液（２５℃）的ｐＨ。　收稿日期：２００２－０Ｉ－２５　作者俺介：潦书盏（１９７５一），士，硕士，研克方向：承生生轴青泺的利　用。　２结果与讨论　２．１　反应体系的温度对氨基葡萄糖混合盐产率及品　维普资讯 http://www.cqvip.com

工艺技术　Ｖｏ　１．２３，Ｎｏ．４，２００２　物产率及品质均不变。因此，本研究选用加入丙酮所　需要时间为３ｈ。　质的影响　由表１可知，反应体系的温度为５０℃时产率为　最高９６．３％，随着反应体系的温度从５０℃上升到　６５℃，不但产率有所下降，而且产物的色泽明显变黄　反应温度分别为５０℃和５５℃时产率几乎相同，而且　产品均为白色结晶，升高反应温度使产物色泽变黄　可能是由于温度过高使得氨基葡萄糖混合盐氧化产　生的，所以最适反应温度为５０℃或５５℃。本研究选择　氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸镁的反应温度为５０℃。　表１反应体系的温度对氨基葡萄糖混台盐产率及品质的影响　表２向氨基葡萄糖混合盐溶液加入丙酮所　需要时间对产率及品质的影响　２．４加入丙酮温度的确定　本方法采用能与水混溶而氨基葡萄糖混合盐难　溶的溶剂丙酮及降低温度的方法，使氨基葡萄糖混　舍盐溶液形成过饱和度，从而使得产物氨基葡萄糖　混合盐结晶析出。　晶种的形成从加入溶剂丙酮开始，加入的温度　２．２丙酮用量的确定　氨基葡萄糖混合盐易溶于水，但在丙酮中溶解　度很小。丙酮能与水混溶，当丙酮与水的比例达到　对产物的产率和品质有一定的影响。由表３可知，在　氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸镁反应完全后，温度升到　５５℃并加入丙酮，制得的产物颗粒均匀，色泽洁白；若　在温度低于５０℃时加入丙酮，则生成的产物颗粒不　均匀，呈浅黄色，可能是产物中混有溶剂丙酮；若在　温度超过６０℃时加入丙酮，则导致反应产物发黄，原　因可能是温度过高引起氨基葡萄糖混合盐氧化，而　且由于高温加快丙酮的挥发从而降低丙酮与水的比　例而使产率降低。因此加入溶剂丙酮的温度可以确　定在５０—６０℃范围内。本研究取５５℃作为加入溶剂丙　酮的温度。　定的范围，并加以搅拌，可使氨基葡萄糖混合盐　脱水形成过饱和度而结晶析出。圈２表示在５５℃时　丙酮与水的体积比对混合盐产率的影响。从圈中可　以看出，随着丙酮与水的比例的增加，产率逐渐上　升，当丙酮与水的比例达到５时，产物的产率达到最　大值９６＿３％，而且有光泽，呈乳白色；继续提高丙酮　与水的比例，产率基本保持不变。然而在实验中发　现，当丙酮与水的比例达到８时，产物颜色呈浅黄　色，可能是有少量丙酮吸附在产物上，在５５℃干燥　过程中仍未能除去所引起。因此，丙酮与水的体积　比例可确定为５－７。　表３加入丙酮时的温度对氨基葡萄糖混台盐　产率及品质的影响　嚣　７０　６０器　０　在加完丙酮后，降低体系温度维持溶液的过饱　和度，从而使晶体逐渐析出。本研究从节约能量的角　度考虑，选择降低后的温度为接近室温的温度３０℃。　丙酮与水的体积比（ｖ／ｖ）　温度从５５℃降到３０℃，整个结晶体系在３０℃下缓慢　搅拌１８ｈ，可使已析出的晶体通过吸附溶剂中的离子　而不断重排晶体，从而使晶体不断成长，产物逐渐结　晶析出　１８ｈ后再一次降温，整个结晶体系置于冰水　浴（约５℃）中，使产物结晶完全。　在晶体的形成过程中，始终对整个结晶体系进　行搅拌（约１２０ｒ／ｎｆｉｎ）　在５５℃时进行搅拌的作甩是　保持均质化阶段和适量数目晶种的形成之间的平　衡；在３０℃缓慢搅拌，使晶体颗粒始终与溶剂接触而　保持所形成的晶体颗粒大小均匀。　抽滤后得到晶体在丙酮的沸点（５６．２℃）以上温　度就可除去溶剂丙酮，但研究表明，温度太高使得氨　图２丙酮与水的体积比对氨基葡萄糖混台盐产率的影响　２．３丙酮加入速度的确定　根据制备步骤，氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸镁的　反应在５０℃进行，然后温度上升到５５℃，再缓慢加入　丙酮。在此过程中，通过对产物产率的测定及品质的　观察，研究加入丙酮所需要时间对结晶产物的影响　（如表２所示）。结果表明，在５５℃加入丙酮，且加入　丙酮所需要时间少于２．５ｈ时，产率为９５．２％，结晶太　快，使得产物的颗粒不均匀；但当加入丙酮所需要时　间延长到２．５－３，５ｈ之间时，产率高达９６，３％，而且产　物颗粒均匀，色泽洁白。但随着时间的继续延长，产　维普资讯 http://www.cqvip.com

工艺技术　基葡萄糖混合盐氧化而发黄，所以本研究选择在　５５　烘箱中强风干燥１８ｈ。　２．５氨基葡萄糖混台盐稳定性　将所制得的氨基葡萄糖混合盐放置于室温下，　定期测定其含量及观察色泽变化，以确定产品的稳　定性。由表４可知，该产品在室温下放置ｌ２个月后　０　１　２　３　船舯＂弭　醯　配曲　玎如　其含量及色泽无明显变化，这表明氨基葡萄糖混合　盐的稳定性很好．不易氧化，也不易吸水潮解。　表４氨基葡萄糖混合盐吉量及色泽在室温贮藏期间的变化　４　５　６　７　时间（ｄ）　图４　２５℃下氨基葡萄糖混台盐饱和溶渣的　ｐＨ随时间的变化曲线　２．８氨基葡萄糖混合盐的各组分含量　经测定．所制得的氨基葡萄糖馄合盐中氨基葡　萄糖含量为６３．２１％（理论值为６４．９５％）．硫酸根含量　为１６．７６％（理论值为１７－４１％），氯离子含量为　１２．５５％（理论值为１２．８５％），镁离子含量为４　１３％（理　２．６比旋光度　比旋光度是光学活性物质的一个重要物理常　论值为４．４１％），这四种成分的含量分别与各自的理　论值非常接近．但四种成分的含量均略低于各自的　理论值，这是因为产物中含３．０４％的水分　这说明本　方法可用于制备高纯度氨基葡萄糖混合盐。　数。因此．可以通过对氨基葡萄糖混合盐及氨基葡萄　糖盐酸盐和硫酸镁的机械混合物的比旋光度的比　较．以确定该氨基葡萄糖混台盐机械混合物之间的　差别ｃ从图３中可以看出，在２ｈ内氨基葡萄糖混合　盐的比旋光度为５３．６。．不随时间变化。但氨基葡萄糖　盐酸盐和硫酸镁的机械混合物的旋光度是随时间的　改变而改变的，即有变旋现象，剐溶于水时比旋光度　参考文献　ｌ　Ｆｌｏｒｉｏ，Ｖｉｅｌ　Ｖ．Ｄｉｅ‘ａ叮Ｉｅ舀［ｎｅｎ　ｏｆ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｒｅｌｉｅｆ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．　０６１３６７９５　２　‘　Ｕｎｉｔｅｄ　ｓｔａｌｅｓ　ｐａｔｅｎｔ、　值为８０．２。．随着时间的延长，其比旋光度迅速下降．　４Ｏｍｉｎ为７１．６。，此后缓慢下降，２ｈ后为７０．２。。这表　Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ．Ｒｏｂｅｒｔ　Ｗ，Ｈａｍｍａｄ．ｅｔ　ａ１．Ａｍｉｎｏｓｕｇａｒｇ　ｃｏ铋ｍｉｎ０　ｃａｎ．ａｎｄ　Ｓ—ａｄｅｓｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｎｎｉｎｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｆ　Ｉｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ　ｔｉｓｓｕｅ．　Ｕｎｉｔｅｄ　ｓｔａｔｅｓ　ａｔｅｎｔｐ．６２７１２１３　明氨基葡萄糖混台盐不是一种机械混合物。　３　Ｄｒｏｖ￣，　Ａ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｇｉｕｃｏｓａｍｉｎｅ　髓　米　丑　ｓｕｌｐｈａｔｅ　ｉｎ　ｏａｔｅ￣＇ｔ！ａｒｏｓｉｓ：Ａ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｃｍｌｔｒｃ，ｌｌｅｄ　ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９８０．３㈤：１～６　４　Ｐｅｔｉｔｏ，Ｇｅｏｒｇｅ　Ｄ　Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｉｔｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｗｏｕｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎＬ　Ｕｎｉｔｅｄ　ｓｔａｔｅｓ　ｐａｔｅｎｔ．０５９２９０５０　５　Ｍａｎｔａ　Ｄｅ　ｗ丑ｎ，Ｃ－ｉｕｓｅｐｐｅ　Ｖ０　．　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｐｒｅｐａｒｉｎｇ　时间（ａｉｒｎ）　ｍｉｘｅｄ　ｇｌｕｅｏｓａｍｎｉｅ　ｓａｌＩｓ．Ｕｎｉｔｅｄ　ｓｔａ￣ｓ　ｐａｔｅｎｔ５８４７１０７　图３氨基葡萄糖混合盐以及氨基葡萄糖盐酸盐与　６　Ｊ０ｈｎａｔｏｎ　Ｊ　Ｐ，０ｇｓｌｅｎ　Ａ　Ｇ，Ｓｔａｎｉｅｒ　Ｊ　Ｅ　Ａ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅ　Ｅｌｔｓｏｎ　ａｎｄ　Ｍｏｒｇｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｅｓｔｌｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　硫酸镁机械混合物在２５℃的比旋光度随时间变化曲线　２．７　ｐＨ　在２５￣Ｃ条件下，一周内每隔一段时间测定氨基　葡萄糖混合盐的饱和溶液的ｐＨ，确定其稳定性。由　图４可看出，在２５￣Ｃ时氨基葡萄糖混合盐的饱和溶　液的ｐＨ为３．０２，在放置第７ｄ后ｐＨ为３．０３，几乎不　随时间的变化而变化　这表明氨基葡萄糖混合盐的　￣ｕｅｏｓａｍｉｎｅ．Ａｎａｌｙｓｔ，１９５１．７６：８８　７　ＡＯＡＣ．ｏ币ｃｉａｌ　ｔｎｅＩｈｏｄｓ　ｏｆ　ａｎａｌｙｓｉｓ．１２Ｉｈ　ｅｄ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｔｌｉｃｉｌ　ａｎａｌｙｔａｉｃａｌ　ｃｈｅｍｉｓｔｓ，１９７５．６２３　８　ＡＯＡＣ．０ｆｆｉｅｌａｌ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ａｎａｌｙｓｉｓ１２ｔｈ　ｅｄ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉ０ｎ　ｆ　０ｍｃｉｏｌ　ａａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｃｈｅｍｉｓｔｓ．１卵５　６１５　９　郭玉生有机化合物的原子光谱分析．正宁科学技禾出　饱和溶液在一周内仍很稳定。　版社．１９９７．１６８