2型糖尿病早期肾病的检测指标-肝型脂肪酸结合蛋白

发表时间：2014-05-15T09:58:51.747Z 来源：《医药前沿》2014年第3期供稿 作者： 赵瑛 张惠莉 张瑞霞

[导读] 在影响糖尿病患者预后的因素中，糖尿病肾病是主要的可预见因素，但其早期常常缺乏明显、特意的症状和体征，给临床诊断带来困难。

赵瑛 张惠莉 张瑞霞

（青海大学医学部内分泌代谢病学 810001）

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0370-02

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是由糖尿病导致的肾脏疾病，是糖尿病慢性微血管并发症之一，是糖尿病致残、致死的主要原因之一。根据最新流行病学调查资料显示[1]：我国患糖尿病的群体已高达9240万!20%-30%的糖尿病患者将发生肾脏病变,针对糖尿病肾病早期诊断、早期治疗对于患者的预后至关重要.因此，敏感指标的发现及研究，对临床肾脏病的预防及提高患者生存质量具有积极意义。 1 肾功能损害的常用指标及其局限性

我国临床上诊断DN的实验室指标常见的有：1，针对肾小球病变的检测指标:血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率

(Ccr)、尿微量白蛋白（MAlb）等，其缺点如：BUN受蛋白质摄入量及分解代谢的影响；Scr指标不敏感，可因食用肉食过多而升高；Ccr下降到一定程度时，肾小管会分泌少量肌酐而使结果偏高；尿MAlb在细菌感染或摄入过量等条件下出现一过性升高；肾小管病变的检测指标：尿a1-MG，尿B2-MG.在炎症、肿瘤、温度及甲状腺疾病影响下表达升高[2]。3,24小时尿蛋白的测定，因收集方法繁琐，温度、保存不当等因素均可造成误差，指标明显升高往往已进入临床糖尿病肾病期。 2 一种新的肾功能测定指标-肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）

肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP,FABP1)是脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)家族的成员之一,是一组低分子量(14～15kD左右)的可以结合长链脂肪酸的高保守性胞质蛋白.自1972年被发现以来，根据其组织特异性分布,已经分离出9种不同的FABP,分别为肝型(L-FABP)、小肠型(I-FABP)、心肌型(H-FABP)、脂肪细胞型(A-FABP)、表皮型(E-FABP)、回肠型(II-FABP)、脑型(B-FABP)、髓鞘型(M-FABP)、睾丸型(T-FABP)、 L-FABP主要分布在人的肝脏、小肠及肾，在胰腺、乳腺、胃及肺等也有表达。L-FABP在肝细胞、小肠刷状缘细胞中尤为丰富，占细胞蛋白质总量2%-5%.L-FABP表达于肾脏近区小管，在正常条件下存在于近端小管上的溶酶体腔内，也可以通过近端小管上的多配体细胞内吞受体megalin的作用，从肾小球滤液中重吸收L-FABP[3] 3 做为急、慢性肾损伤的分子标志

急性肾损伤（AKI）是临床常见并发症,病死率较高.在L-FABP与AKI关系的实验中，对92例AKI患者和62例无AKI证据的患者进行横断面研究，采用ROC曲线面积评价L-FABP的诊断AKI的能力，研究显示L-FABP的曲线面积明显高于临床常用急性肾损伤标记物如肾脏损失因子-1（KIM-1），N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG），白介素-18（IL-18）等，实验证明尿L-FABP的敏感性高于临床常用指标[4]。

多项研究中发现，监测尿L—FABP的水平不仅与肾小管间质损伤程度密切相关，还可作为慢性肾脏疾病进展的独特标志物[5].Kamijo等在预测慢性肾病进展研究中，证明尿L-FABP的敏感度93.8%明显优于尿蛋白的敏感度68.8%，亦高于葡糖胺酶等检测常用指标，因此尿L-FABP对于检查肾脏疾病的恶化程度具有较大优势[6]。2011年，Kamijo-Ikemori 等人在进行的又一研究中，意在分析尿L-FABP和糖尿病肾病的进展关系,结果表明，尿L-FABP水平与尿蛋白进展和终末期肾病有关，而且尿L-FABP在糖尿病患者正常蛋白尿人群中已经开始升高，可以精确的预测2型糖尿病肾病的进展[7].钟斌理的实验中，也证明糖尿病肾病Ⅳ期及肾衰竭期患者尿L-FABP明显高于糖尿病肾病Ⅲ期及正常白蛋白尿期的病人，尿L-FABP可预测糖尿病肾病的进展[8]。 4 总结

在影响糖尿病患者预后的因素中，糖尿病肾病是主要的可预见因素，但其早期常常缺乏明显、特意的症状和体征，给临床诊断带来困难。目前最常用的诊断标志物尿白蛋白在特异性及敏感性方面存在一定的局限性,因此寻找新的有效的标志物,有助于进一步完善糖尿病肾病的诊断及预后判断,并且加深我们对肾脏疾病病理生理过程的理解.所以L—FABP在不久的将来，有望继视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、胱抑素C等临床常用指标后，又一灵敏的，可预测糖尿病肾病进展的指标。 参考文献

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[4] Ferguson MA, Vaidya VS , Waikar SS, et al. Urinary liver-type fatty acid-binding protein predicts acverse outcome in acute Kidneyinjury .Kidney Int, 2010,77:708-714.

[5] Portilla D,Dent C，Sugaya T，et a1．Liver fatty acid binding protein as a biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery．Kidney Int，2008，73：465—472．

[6] Kamijo A, Sugaya T, Hikawa A, et al. Clinical evaluation of urinary excretion of liver-type fatty acid-binding protein as a marker forthe monitoring of chronic kidney disease: a multicenter trial. J Lab Clin Med,2005,145(3):125-133

[7] Kamijo-Ikemori A,Sugaya T, Yasuda T, et al. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabeticnephropathy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care, 2011,34(3)691-696.

[8] 钟斌理.肝型脂肪酸结核蛋白在糖尿病肾病中的临床意义[J].中国基层医药.2008,15(9):10-11.