２０１０年第ｌ３期 抗肝纤维化的中医药研究概况 仝来选‘ 曹继宽 项荣 关键词：中药抗纤维化：综述 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—０９７９（２０１０）１３—０１ｌｌ一０２ 中医认为湿热疫毒未清、瘀血阻络是肝纤维化形成的主要 差异有显著性（／９＜０．０１）；提示赤芍具有保肝、降酶作用。赤芍治疗 原因，其基本病机包括湿、热、毒、瘀、虚。中药具有多途径、多层 后血清ＨＡ、Ｃ、ＰＣ、ＬＮ水平均低于模型组，差异有显著性（Ｐ＜ 次、多靶点综合药理作用的特点，近年来大量研究已证实了中医 ０．０５）；提示赤芍明显改善肝纤维化血清学指标，有良好抗肝纤维 药在抗肝纤维化方面具有明显的优势，取得了瞩目的成就，近年 化作用。石小枫等【９】用三七总苷治疗ＣＣｈ肝纤维大鼠，结果显示： 来中医药抗肝纤维化方面的进展如下。 三七总皂甙能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清ＰＣＩ一 １单昧药及有效单体研究 Ⅱ、ＨＡ含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降；明显减轻贮脂细胞 在肝纤维化“血瘀、湿热、气虚”等基本病机指导下，随着现 增生及胶原的沉积。 代技术在中医药领域的广泛应用，许多学者对中药及共有效单 ２复方研究 体进行了深入研究。研究较多的有丹参、赤芍、冬虫夏草、桃仁、 中医学重视辨证论治，在抓住其基本病机的基础上，辅以“扶 红花、黄芪、苦参、川芎、莪术、当归、汉防已甲素等。如徐列明等 正”、“补虚”“健脾”、“益气”、“补肝肾”等措施，应该是提高临床疗 在桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用实验中发现，桃仁提取 效的关键。因此，许多学者也进行了中药复方抗肝纤维化研究。 物通过提高肝组织胶原酶的活性和抑制肝贮脂细胞的活化，有 经方的研究徐珊等【 叼ｆ究了加味桂枝茯苓汤的抗肝纤维化 效地抑制了胶原等基质成分的合成代谢，促进其分解代谢，从而 作用，研究表明：加味桂枝茯苓汤能使肝纤维化大鼠脾重减轻， 使肝脏内Ｉ和ＩＩＩ型胶原及ＦＮ大量降解，显著减少了纤维肝内 ＡＬＴ、ＡＫＰ、ＬＤＨ、ＬＨｙｐ下降，以及肝组织病理改善和肝纤维化减 的纤维间隔，使肝组织结构修复。陈伟忠等【２１研究苦参碱对肝纤 轻。陈廷玉等Ⅲ】观察小柴胡汤对肝纤维化形态结构和血清学的 维化的防治作用发现，苦参碱５０ｍｇ／ｋｇ和１００ｍｇ／ｋｇ均能显著减 影响及作用机理发现，小柴胡汤对ＣＣ１ 所致慢性肝纤维化大鼠 轻肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成，同时能降低不同实验阶 具有明显的肝保护作用及抗肝纤维化作用。林建辉等１１２１对大黄 段血清ＡＬＴ（Ｐ＜０．０１）、透明质酸（ＨＡ）（Ｐ＜０．Ｏ１）以及肝组织中ＨＹＰ 蛰虫丸抗肝纤维化指标观察研究发现，该方能使胶原含量明显 含量（尸＜０．０５）。陈岳祥等ｐ】在丹参单体ＩＨ７６４—３抗肝纤维化作用 下降，能显著抑制ＴＩＭＰ１的生成，促进ＥＣＭ的降解，肝纤维化程 的实验研究中发现，ＩＨ７６４—３可显著减轻大鼠ＣＣｈ肝纤维化程 度也有明显减轻趋势。曾凡波等【切研究鳖甲煎丸药理发现，治疗 度，能明显降低肝羟脯氨酸和Ｉ和ＩＩＩ型胶原ｍＲＮＡ含量，降低 后肝硬变的大鼠肝胶原纤维减少以及胶原蛋白含量明显低于肝 血清ＨＡ、ＬＮ水平，改善肝功能，组织学检查也显示其具有抗肝 硬变组，同时能使肝硬变大鼠尿羟脯氨酸排泄量显著性增加，表 纤维化作用。马红等［４ｑｉ￣究了黄芪的抗肝纤维化作用，发现：黄芪 明药物有促进胶原纤维降解的作用，使已形成的肝胶原重吸收。 对体外培养的ＨＳＣ的增殖具有明显的抑制作用，且抑制程度与 陈廷玉等 观察了茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤 药物剂量呈一定依赖关系。同时，ＥＬＩＳＡ法检测结果表明黄芪可 的保护作用及超微结构变化，实验结果显示：茵陈蒿汤对ＣＣ１ 明显抑制细胞培养液内Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ型胶原的分泌。王红等嘲研究了 损伤性肝细胞有保护作用，可改善肝功能，对线粒体等细胞器的 川芎嗪的抗肝纤维化作用，实验结果显示：川芎嗪能显著降低大 损伤具有保护作用。马晓峰等【 研究大黄甘遂汤对ＣＣＩ 导致的 鼠血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）、ＨＡ型前胶原（ＰＣ）及肝 小鼠肝纤维化的防治作用及机理，结果显示：大黄甘遂汤对ＣＣｈ 组织中ＭＤＡ，提高肝组织中超氧化物歧化酶（ｓＯＤ）活性，显著减 导致的小鼠肝纤维化有明显的防治作用，能明显抑制贮脂细胞 轻肝脏胶原纤维增生程度。吴建良等ｆ 认为冬虫夏草能改善硬化 的激活和转化，减少了成纤维细胞的生成。 肝脏的结构和功能，对肝星状细胞的激活有着抑制作用，并能抑 ３自拟经验方的研究 制其ＴＧＦ—Ｂ的基因表达与蛋白分泌，在肝纤维化后期，能抑制 刘平等【１句研究扶正化瘀中药复方（虫草菌丝、五味子、七叶 胶原的合成，促进其降解。袭柱婷等【 研究三棱、莪术的抗肝纤维 胆、丹参、松黄、桃仁）抗肝纤维化配伍机理，表明：化瘀药桃仁促 化作用发现：三棱、莪术能提高肝纤维化大鼠ＴＰ、Ａｌｂ含量及Ａ， 进胶原降解，降低肝组织ＨｙＰ含量；补虚益精的虫草菌丝、活血 Ｇ比值，降低ＡＬＴ、ＧＧ！、Ｃ、ＬＮ、ＨＡ的作用，并能改善肝脏组织病 养血的丹参保护肝细胞，改善肝功能；清热解毒的七叶胆抗肝细 理学变化。提示：三棱、莪术有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏 胞损伤；四药配伍后，发挥出促进肝纤维化逆转的综合优势。马 死，恢复肝细胞结构和功能，减少纤维组织增生、阻止纤维化发 红等旧研究中药复方８６１对体外培养肝星状细胞增殖及胶原合 展，促进纤维组织降解的作用。李延昌等【８ｊ研究赤芍的抗肝纤维 成的影响，发现复方８６１对星状细胞的增殖具有明显的抑制作 化实验中发现，赤芍治疗后肝纤维化大鼠血清ＡＬＴ低于模型组。 用，且随着药物剂量的增加，ＭＴＩ＂转化减少，细胞增殖抑制作用 逐渐增强，呈明显的剂量依赖性；而且可明显抑制ＨＳＣ内Ｉ、ＩⅡ 西安市未央区妇幼保健院（７１００００） 型胶原ｍＲＮＡ稳态水平，ＥＬＩＳＡ法检测结果表明细胞培养液内 ｝ 陕西省彬县县医院（７１３５００） Ｉ、ＩⅡ型胶原分泌减少。陈文慧等【 Ｂ睬讨福尔肝５号对肝星状细 十 陕西中医学院附属医院（７１２￣ｏｏ） ２０１０年６月１１日收稿 胞增殖影响的抗肝纤维化作用机理，结果显示：福尔肝５号药物 ｌ１２ ｉ内蒙古中医药 血清能明显抑制ＨＳＣ的增殖，从而减少胶原等ＥＣＭ合战 中西医结合杂志，２００３，２３００）：７６７—７６８．蠢 Ｉ誊翟 窖 ．ｉｊ此可见，近年来中西医结合工作者在研究抗肝纤维方面 ｆ９ｊ石小枫，刘杞，刘林等、２＿－ｔ：总苷抗实验性胖纤 疆抛的潮演潮潆 取得了盟著成绩，为中医药抗肝纤维化研究起到了积极的推动 药药理与临床，２００４。２０（１）：１２－１３． ” 作用。然而肝纤维化病情变化是及其错综复杂的淞床表观有千 ｛ｌ 徐哪，黄英俊，吴佳徽．加昧桂枝茯苓汤防治肝纤维化的研究 差万别，病、证有先后，标本、合病、并病等不伺。因此，在千变万 ｆＪ１．中国 中医药信息杂志，１９９８，５ｆ７）：１６—１８． 化、纷纭复杂的表现中，要对病症作出¨Ｆ确判断，应用重视中医 ｌ１陈廷玉，王景涛，张波．小柴胡汤抗肝纤维化的形态学和血清 辨证论治、整体观念，并结合理法方药的一致性，对中药进行合 学实验研究…．黑龙江医药科学，２００３，２６（４）：４８—４９． 理配伍，从而发挥中药配伍的最大效应。 ｆ】２ｌ抹建辉，林应Ｎ－．大黄虫丸对慢性肿ｌ芟肿一绎维化糟＿标的 影＿确莛 参考文献 、 一。 一 ．． ． 。 ≯≯ 【Ｊ】． 粤墼 肝病 杂毒 Ｌ…００：！， ）．９８—９９． ｆｌ１徐列明，刘平，刘成，等．桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用 【ｌ３】曾凡波，晏菊姣，万波等．鳖甲煎丸药理学研究ｆＪＪ．中成药， 、现察｝Ｊ】， 国 跨杂志 ９９４ １ ９ｆ ４９ｌ２４９４ ‘ 。‘。 ’ 。锄皿 ２ ７；．５２９ ５＝３＿２ 。 ’＿ ・ ：囊 ｛２ｌ陈稀忠０蒎谖平 苦参城垮失鼠矣；验性肝纤维化的形响 第三 『Ｉ４ｊ陈延直 春风 苛云等．茵ｌ练蒿沥对英验性胩纤维钯－是鼠静 聿医太学学报，ｌ细氆竹 灌２４一匏 ０。 。。鬟ｃ ０ 细胞的保护作酒及超徼结构观察脚．黑花 医药科学； ． Ｉ３）陈岳棒．疆参单 ｍ７６ ３ 抗肝 纤维化作并ｌ的实验研究ｆｊ ｊ 、２Ｏ舛毒｝７（Ｉ）ｉｌｊ￣１２．； 一’Ｈ‘ ！ ． 。 ’ 曩 华医ｊ攀袅 戡１９１９８；１７￥《靴 ６ ６３７ ｊ０ 鬻媾曩两一一 【１５】马晓峰，鲫窖顺，高岚，大黄廿遂汤砖ｄ、鼠雾硷性辑绵维哟嘶 ｆ ｝马红，再塞零 薏葳拇 肝辱 缒礁垮殖两胶厚金秘 的研 防治作用研究 ．中医药学刊，２ｏｏ４ 粥一 搏翻 究ｆＪ］．中西医结合肝痛杂志，２０００，（增刊）：９７－９８＇． 【 ６ 平，是宅中，刘成海等，扶正化瘀十萄幕布￣ Ｏ一ｃ ｔ４ 拳鼠肝 ｉ５］ｚ红．陈在忠．川芎嗪对大鼠肝纤维化脂质过氧化的 甏响…．中 。纤雄干匕逆转的配伍机理研究【Ｊ１．上海中医．药．大学学报，２∞ ｌ ｆ 暴碡良 犁菇海冬寒景芋，砖肝 维化的作甩【ＪＪ。 中哆医笋合肝 ．Ｉ１７】 ｝毒宝恩ｌ复方８６１对大鼠肝罢举细ｌ胞增莓孕肇 令枣尊 ｆ？ 磷海运 ’ 爹荪玉贰，辞 盖湾毫藤筝 畸 薛薛蘸花幽奏验研亮 ．嘉 每零 争国 。 ：。 。戳暑 ＿ ｌ， ０ ＿ｌ＇ｎ ０： 辫 －－０ 。 霉 量 ｌ ｌ； 囊枣 。带状疱疹后遗神经痛眇卜治进展－ －。 ＿。 曩。 。“ 孽枣齐棼 套｛麓Ｘ 煎－＇Ｕｔ 誊，Ｆ４ 壹 謦主 睾薅岳摹咎 ｌ蛰 Ｎ 辱 艰鍪 誊带攀≤ 簪耩 摹零 咎蕊慈 ｉ９ ２ 冬；警曼 ０ ≈ ＿ ｉ－ ｛ 。 。 ｉ｜－ ． ．． ｖ 、 一 、 ０ ． ．． ， ￣＂－３Ｌ７１一薯鸯￣ ：～ 每良譬 采角蒲巍耘泣 括血纯綦 遥络止痛之嘲熏蒸（裔 柏 大赀 毽辣’、瘁淋 雠仁ｌｌ、蕴在、当孵 ｝｝芎 蕊哿事ｊ舟参 奎 ２物趣疗法 蝎、瑰荐ｌ、ｌ先胡等： 谠跨疏皮疔法（并 摺稀其艇四措度复捏挺 ＇。＇ 半导体激光等物理治疗透热组织深，能更好的起蓟消炎 镇 患处馒周葡受敝濮凄映和度节筋膜 并 。 拾疗木阀部位酶啭 痛 娃管 被善血流 促进细胞苒生（皮疹愈合＇，及增进‘代谢 状疱掺露遭神经痛璜；恻 使中药蒸 舒子通 透ｌ皮吸收的原 过程；锎节体内免疫状态以及激活脑雨酌一内鸥嘲嗪统 疼痛 理遵接作髑呼患处潲傺瘀滞 发觋能有效地洽疗ｌ及缓解蕾Ｈ＿Ｎ， 刺激，抑制索Ⅱ激传导，达到镇痛目的。 主氏瞎等痢西药常规治疗联 总有效率达窘 印氏 采用复方利多卡因乳膏治疗ｐｌｉＮ，并 合局部应用半导体激光照射溃疗ＰＨｌＮ疗效明确 起数快 与西 给予封包；促药物暇暾增加劲物作用日刊司 ，使作用部位更探 钛 药常规治疗相比，差异显著（Ｐ＜０．０１）ｏ对ＰＨＮ症状有明显的改 而提高 疗效 良压 飕 、，操作简鞋方便，尤其是对局部皮肤灼 善症状。杨氏１７１用ＭＤＣ一５００半导体激光联合甲钴胺片治疗ＰＨＮ ００ 西＿中甚学晚第五日擒医院（ ３ｏｂ２３， 毒 ０ －：・－ ，与对照组单口服甲钴胺片对比，有效率 《ｏ．Ｏ 及洽愈率（尸‘ ： 西省书医尊ｌ蹦ｆ５ ｏ∞）－，。 ，． ｉ：｜ ｌ菇ｔ ，一ｊ ０．０５）均显著高于对照组。卢氏俩用半导体穗：兜治疗联备丹参、维 ２０１０年５月１８日收稿 ０。； Ｂ