６１一一 ［７］徐海涛，陈游，立科，等．不同干预因素对膝骨关节炎患者滑液中 ＭＭＰ－３和ＴＩＭＰ一１的影响［Ｊ］．中南大学学报（医学版），２００８，３３ （１）：４７－５２． ［８］Ｊｅｅ ＷＳ，Ｍａ ＹＦ．Ｔｈｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎａｂｏｌｉｃ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｍｓｔａｇａｎｄｉｎｓ ｉｎ ｂｏｎｅ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，１９９７，２１（４）：２９７－３０４． （２００９—０８—１０收稿，２００９—０８—２０修回） ・论著・ 胃癌不同分化程度与ＰＴＥＮ表达缺失的相关ｔＩ生 浙江省温岭市第四人民医院（３１７５１１） 赵美忠应伟红 摘要 目的：探讨磷酸酶基因（ＰＴＥＮ）表达缺失情况与胃癌分化程度的关系。方法：通过检测５２例经病理 证实为胃癌的手术标本或胃镜检查活检标本中ＰＴＥＮ的表达情况，并与浅表性胃炎和正常无病变的胃黏膜活 检标本（各２０例）比较。结果：浅表性胃炎组、正常胃黏膜组所有标本中ＰＴＥＮ均有高度阳性（＋＋＋）表达， 两组无明显差异（Ｐ＞０．０５）；低分化胃癌组、中分化胃癌组、高分化胃癌组与浅表性胃炎组或正常胃黏膜组比 较，随着胃癌分化程度的降低，ＰＴＥＮ的表达逐渐减弱，组间差异经统计学分析有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结 论：ＰＴＥＮ的表达情况与胃癌的分化程度密切相关，胃癌组织学分化越差，ＰＴＥＮ的表达缺失越明显。 关键词 胃癌组织分化磷酸酶基因 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ Ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＰＴＥＮ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｄｅｌｅｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｇｒａｄｅｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｚｈａｏ Ｍｅｉ—ｚｈｏｎｇ，Ｙｉｎｇ Ｗｅｉ—ｈ０Ｔｌｇ Ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｅｎｌｉｎｇ，Ｗｅｒｄｉｎｇ（３１７５１１），Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｉｔｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＰＴＥＮ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｉｔｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ＰＴＥＮ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｗｉｔｌｌ ｉｍｍｕｎｏ－ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｉｎ ５２ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．２０ ｂｉｏｐｓｙ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ ａｎｄ ２Ｏ ｂｉｏｐｓｙ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｔｒｏｎｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｔａｉ— ｎｉｎｇ ｆ ｏＰＴＥＮ（＋＋＋）Ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ａｌｌ ｓａｍｐｌｅｓ ｆｒｏｍ ｓｕｐｅｒｉｆｃｉａｌ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ２ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＰＴＥＮ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｗａｓ ｍｕｃｈ ｗｅａｋｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｓｅｃｉｐｍｅｎｓ ａｓ ａ ｗｈ０ｌｅ，ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｓ ａｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｂｅｃａｍｅ ｌｅｓｓ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｌｌｉｇｈｌｙ，ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ａｎｄ ｐｏｏｒｌｙ ｄｉｆｅｅｎｔｒｉａｔｅｄ ｒａｄｅｓ（Ｐ＜０．ｇ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＴＥＮ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ（ｔｈｅ ｐｏｏｒｅｒ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒｔｈｅ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ＰＴＥＮ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＰＴＥＮ 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，近年来在我国的发病 率有增高趋势。细胞凋亡异常是导致肿瘤细胞异常增殖的 例作为对照。所有标本均经１０％甲醛固定，常规石蜡包埋行 病理检查及免疫组织化学检查。胃癌标本免疫组化检测部 位，由本院有经验的病理科医师根据病理切片检查确定。 １．２免疫组化采用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测送检标本中 ＰＴＥＮ蛋白表达情况。ＳＡＢＣ试剂盒购自博士德生物工程有 限公司，抗ＰＴＥＮ抗体购自迈新生物技术开发有限公司。以 ＰＢＳ替代一抗作为阴性对照。 １．３结果判断ＰＴＥＮ特异性染色定位于细胞质，随机选择 重要机制，磷酸酶基因（Ｐｈｏｓｐｈａｔｓａｅ ａｎｄ ｔｅｎｓｉｎ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｄｅｌｅ— ｔｅｄ ｏｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｔｅｎ，ＰＴＥＮ）是近年来新发现的一个抑癌基 因。研究发现 －３］，ＰＴＥＮ的表达缺失与多种癌症的发生发 展密切相关。有文献表明 －５］，胃癌的病程中同样存在 ＰＩＥＮ的表达缺失，但ＰＴＥＮ表达缺失情况与胃癌分化程度 的相关性研究目前鲜有报道。本文通过检测ＰＴＥＮ在不同 分化程度胃癌中的表达情况，探讨ＰＴＥＮ表达缺失情况与胃 癌分化程度的关系。现报道如下。 ５个视野并分别计数１００个细胞，根据阳性细胞占计数细胞 的百分比，进行免疫组化分级。阳性细胞数＜５％为阴性 （一）；阳性细胞数６％一２５％为轻度阳性（＋）；阳性细胞数 １资料和方法 １．１一般资料收集本院２００５年６月～２００９年５月经病 理证实为胃癌的手术标本或胃镜检查活检标本５２例（男３２， ２６％～５０％为中度阳性（＋＋）；阳性细胞数＞５０％为高度阳 性（＋＋＋）。 １．４统计学处理采用ＳＰＳＳ１２．０统计软件进行非参数检 女２０），年龄（５７．３±７．５）岁，其中高分化胃癌１３例，中分化 胃癌２３例，低分化胃癌１６例。另取同期进行胃镜检查经病 理确诊为浅表性胃炎和正常无病变的胃黏膜活检标本各２０ 验中的秩和检验，两样本比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ检验，多样本采 用Ｋｒｓｋａｎｌ—Ｗａｌｌｉｓ Ｈ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 义。 ６２— ＿见ｒ 。 ： 垡 登亟！ｊ 』Ｊ“ ！ ＩｎｍＩ【】ｌ－．一１ｔ， ｌ １ｌ１ １） ２结果 均有高度阳性（＋＋＋）表达，两组无明显差异（Ｐ＞０．０５）。 浅表性胃炎组、正常胃黏膜组所有标本中ＰＴＥＮ均有高 说明浅表性胃炎患者尽管胃黏膜有炎症病变，仍然不影响 度阳性（＋＋＋）表达，两组无明显差异（Ｐ＞０．０５）；低分化 ＰＴＥＮ的表达。低分化胃癌组、中分化胃癌组、高分化胃癌组 胃癌组、中分化胃癌组、高分化胃癌组与浅表性胃炎组或正 与浅表性胃炎组或正常胃黏膜组比较，随着胃癌分化程度的 常胃黏膜组比较，随着胃癌分化程度的降低，ＰＴＥＮ的表达逐 降低，ＰＴＥＮ的表达逐渐减弱，经Ｋｒｕｓｋａｌ—Ｗａｌｌｉｓ Ｈ检验分析， 渐减弱，经Ｋｒｕｓｋａｌ—Ｗａｌｌｉｓ Ｈ检验分析，组间差异有统计学意 组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。说明ＰＴＥＮ的表达情况 义（Ｐ＜０．０５）。见表１。 与胃癌的分化程度密切相关，胃癌组织学分化越差，ＰＴＥＮ的 表１各组ＰＴＥＮ表达情况 表达缺失越明显。而至于ＰＴＥＮ的异常表达到底是在其他 致胃癌因素作用下发生的继发性改变，还是胃癌发生的最 初、最根本因素，还需进一步的基础研究阐明。 参考文献 ［１］方峻，汤浩，夏凌辉，等．抑癌基因ＰＴＥＮ对人神经母细胞瘤细胞 组织因子表达的研究［Ｊ］．中华血液学杂志，２００７，２８（６）：３６３— ３６６． ［２］乔玉环，程佳，郭瑞霞．卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶Ｂ ３讨论 和ＰＴＥＮ蛋白的表达及其意义［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００７，４２（５）： 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，胃癌死亡率在我 ３２５－３２９． 国有呈上升趋势，死亡率约为２６．３／１０万，占全部恶性肿瘤 ［３］王诚，冯一中．人胰腺癌组织中抑癌基因ＰＴＥＮ的表达及其临床 的２３．２％，位居恶性肿瘤死亡率的第一位 Ｊ。而浸润和转 意义［Ｊ］．苏州大学学报（医学版），２００７，２７（５）：７３３－７３５． 移是影响其疗效、导致患者死亡的主要原因。近年来，随着 ［４］Ｙａｎｇ Ｌ，Ｋｕａｎｇ ＬＧ，Ｚｈｅｎｇ ＨＣ，ｅｔ ａ１．ＰＴＥＮ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔ：ａ ｍａｌ￣ｅｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ ｏｆ 分子生物学的发展，对胃癌分子水平的认识逐步深入，促癌 Ｃａｓｔｒｏｅｎｅｒｏｌ，２００３，９（１）：３５－３９． 基因、抑癌基因的表达异常在胃癌的发病机制受到学者的日 ［５］赵毅，邓鑫，马璃，等．ＰＴＥＮ、Ｆａｓ／ＦａｓＬ和ＤＣＲ３在胃癌组织中的 益重视＂ 。ＰＴＥＮ是至今为止发现的第一个具有双重特异 表达及其临床意义［Ｊ］．现代肿瘤医学，２ＯＯ９，１７（６）：１１２４—１１２９． 性磷酸酶活性和酪氨酸磷酸酶活性的抑癌基因。多项研究 ［６］孙秀娣，牧人，周有尚，等．中国胃癌死亡率２Ｏ年变化情况分析 发现”－３］，ＰＴＥＮ与多种肿瘤的发生、发展有密切的关系。在 及其发展趋势预测［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００４，２６（１）：４＿９． 许多肿瘤中都有ＰＴＥＮ基因表达异常，且其表达异常与肿瘤 ［７］Ｐｏｔｅｍｓｋｉ Ｐ，Ｐｌｕｅｉｅｒｍｉｋ Ｅ，Ｂｅｄｎａｒｅｋ ＡＫ，ｅｔ ａ１．Ｋｉ－６７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ 发生、发展的生物学行为有一定相关性。ＰＴＥＮ可下调局灶 ｏｐｅｒａｂｌｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｌ－．，ｉｔ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ ａｎｄ ａ ｒｅａｌ— 黏附激酶的酪氨酸磷酸化水平而抑制局灶黏附激酶的功能， ｉｔｍｅ ＲＴ—ＰＣＲ ａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ Ｒｅｓ Ｐｒａｔｔ，２００６，２Ｏ２（７）：４９１－４９５． 从而抑制细胞的生长、转移、扩散和黏附 Ｊ。ＰＴＥＮ基因失活 ［８］Ｔａｋａｉ Ｎ，Ｎｉｙａｚａｋｉ Ｔ，Ｎｉｓｈｉｄａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃ０＊ ｌａｒｅｓ ｗｉｔ｝ｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ８ｒａｇｅ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ，ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ 或表达降低可能促进了基质金属蛋白酶家族及血管内皮生 长因子的表达，从而促进癌细胞向基质浸润并与肿瘤血管形 ｒａｔｅ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２００２（１８４）：１０５—１０６． 成密切相关，为浸润、转移提供前提条件。国外有学者 通 ［９］Ｌｅｅ Ｊｔｔ，Ｊｅｏｎｇ ＹＫ，Ｋｉｍ ＤＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｗｏ—ｐｈａｓｅ ｈｅｌｉｃａｌ ＣＴ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃ— ｉｆｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆｔｈｅｍｕｃｏｓａ］ｐｈａｓｅｆｏｒ ａｎａｌｙ－ 过检测３２９例胃癌中ＰＴＥＮ表达的情况，发现ＰＴＥＮ表达与 ８ｉ８ ｏｆ ｔｈｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｍｕｃｏ￣ｌ ｌａｙｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐｕｔ Ａｓｓｉｓｔ Ｔｏｍｏｇｒ，２０００，２４ 胃癌ＴＮＭ分期、淋巴结转移和存活率呈明显负相关，间接证 （５）：７７７＿７８２． 明了ＰＴＥＮ对胃癌发生、发展、浸润和转移等生物学行为的 ［１０］Ｌｅｅ ＨＳ，Ｌｅｅ ＨＫ，Ｋｉｍ ＨＳ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｅｘ］３ｒｅｓ— 决定性作用。 ｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉ山ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００３（１）， 本文中浅表性胃炎组、正常胃黏膜组所有标本中ＰＴＥＮ ２００：３９－４６．（２ＯＯ９—０７—２５收稿） ・论著・ 胃癌组织标本Ｃｏｘ一２和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ检测临床分析 浙江省温岭市第四人民医院（３１７５１１） 王云滨赵美忠林国友 摘要目的：探讨环氧化酶－２（Ｃｏｘ－２）、生存素（Ｓｕｒｖｉｖｉｎ）在胃癌发生、发展中的作用。方法：通过检测５Ｏ 例胃癌组织标本中（胃癌组）Ｃｏｘ－２、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达情况，并与３Ｏ例正常无病变的胃黏膜标本（对照组）比较。 结果：胃癌组Ｃｏｘ－２阳性表达率７２．Ｏ％，明显高于对照组的Ｏ％（Ｐ＜０．Ｏ１），Ｃｏｘ－２检测的特异性为１００．Ｏ％；胃 癌组Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率５６．０％，明显高于对照组的３．３％（Ｐ＜０．Ｏ１），Ｓｕｒｖｉｖｉｎ检测的特异性为９６．７％。胃癌 组织中Ｃｏｘ－２与Ｓｕｎｒｉｖｉｎ表达的相关性，经Ｓｐｅａｒｍａｎ分析两者呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：胃癌组织标本中存 在Ｃｏｘ－２、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的高水平表达，Ｃｏｘ一２、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可能共同导致了胃癌肿瘤细胞的异常增殖和异常凋亡，Ｃｏｘ－２
