和肽素在急性心肌梗死中的应用_李玉芳

vatedreceptoralphaandgammaligandsdifferentiallaffectsmooth

musclecellproliferationandmigration［J］．JPharmacolExpTher，2006，317（2）：651-659．MarX，ImhofA，FroehlichJ，etal．EffectofrosiglitazonetreatmentonsolubleCD40Linpatientswithtype2diabetesandcoronaryar-terydisease［J］．Circulation，2003，107（15）：1954-1957．vandenBorneSW，DiezJ，BlankesteijnWM，etal．Myocardialre-modelingafterinfarction：theroleofmyofibroblasts［J］．NatRevCardiol，2010，7（1）：30-37．ShenHY，OesterlingE，StrombergA，etal．Zincdeficiencyinducesvascularpro-inflammatoryparametersassociatedwithNF-kappaB

andPPARsignaling［J］．JAmCollNutr，2008，27（5）：577-587．SmeetsPJ，PlanavilaA，vanderVusseGJ，etal．Peroxisomeprolif-erator-activatedreceptorsandinflammation：takeittoheart［J］．ActaPhysiol（Oxf），2007，191（3）：171-188．MarfellaR，PortogheseM，FerraraccioF，etal．Thiazolidinedionesmaycontributetotheintramyocardiallipidaccumulationindiabeticmyocardium：effectsoncardiacfunction［J］．Heart，2009，95（12）：1020-1022．

SimkoF．Statins：aperspectiveforleftventricularhypertrophytreatment［J］．EurJClinInvest，2007，37（9）：681-691．李萍，江珊．瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-κB

J］．中国老年学杂志，2012，3（32）：1007-1009．蛋白表达的影响［

SonNH，ParkTS，YamashitaH，etal．CardiomyocyteexpressionofPPARγleadstocardiacdysfunctioninmice［J］．JClinInvest，2007，117（10）：2791-2801．袁祖贻，刘艳，刘豫，等．PPARγ配体对小鼠急性心肌炎的影响

·227·

［9］

［10］

［11］

［12］

［13］

［14］［15］［16］

［17］

J］．中华医学杂志，2003，83（23）：2067-2072．及其机制［

［18］袁祖贻，，，．15d-PGJ2刘艳刘豫等吡格列酮和抑制促炎细胞因

．中华心血管病杂志，2004，32子减轻自身免疫性心肌炎［J］

（12）：1104-1108．

［19］VergesB．ClinicalinterestofPPARsligands［J］．DiabetesMetab，

2004，30（1）：7-12．

［20］MazzoneT，MeyerPMS，FeinsteinSB，etal．Effectofpioglitazone

comparedwithglimepirideoncarotidintima-mediathicknessin

type2diabetes：arandomizedtrial［J］．JAMA，2006，296（21）：2572-2581．

［21］NissenSE，NichollsSJ，WolskiK，etal．Comparisonofpioglitazone

vsglimepirideonprogressionofcoronaryatherosclerosisinpatientswithtype2diabetes：thePERISCOPErandomizedcontrolledtrial［J］．JAMA，2008，299（13）：1561-1573．

［22］LagoRM，SinghPP，NestoRW．Congestiveheartfailureandcardi-ovasculardeathinpatientswithprediabetesandtype2diabetes

giventhiazolidinediones：ameta-analysisofrandomisedclinicaltri-als［J］．Lancet，2007，370（9593）：1129-1136．

［23］BerlieHD，KalusJS，JaberLA．Thiazolidinedionesandtheriskof

edema：ameta-analysis［J］．DiabetesResClinPract，2007，76

（2）：279-289．

［24］NestoRW，BellD，BonowRO，etal．Thiazolidinedioneuse，fluid

retention，andcongestiveheartfailure：aconsensusstatementfromtheAmericanHeartAssociationandAmericanDiabetesAssociation［J］．DiabetesCare，2004，27（1）：256-263．

04-27修回日期：2012-06-27编辑：伊姗收稿日期：2012-

和肽素在急性心肌梗死中的应用

李玉芳△（综述），陆士奇，肖接承※（审校）

（苏州大学附属第一医院急诊科，江苏苏州215006）

中图分类号：R542．2

2084．2013．02．012doi：10．3969/j．issn．1006-文献标识码：A

2084（2013）02-0227-04文章编号：1006-

一个早期诊断的有力手段。近

年来国内外学者发现和肽素水

肽素在心血管疾病（特别是急性心肌梗死）的早期诊断和预测心肌梗死后心力衰竭的发生率及

平与急性心肌梗死、心肌梗死后

病死率方面具有重大的应用价值，其优势甚至大于传统标志物心肌肌钙蛋白及脑钠肽。

心力衰竭的发生相关。现将其关键词：和肽素；急性冠状脉动综合征；急性心肌梗死；心力衰竭；肌钙蛋白；脑钠肽

目前得到的结论作一总结，并提ApplicationofCopeptinonCoronaryHeartDiseaseLIYu-fang，LUShi-qi，XIAOJie-cheng．

（DepartmentofEmergency，theFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity，Suzhou215006，China）出不足之处，以期获得明确结

Abstract：CopeptinisapartofC-terminaloftheAVPprecursorpeptide．Becauseitchangescon-sistentlywithargininevasopressin，andisstableandconvenientlytobedetectedexvivo，copeptincan果，尽早将和肽素应用于临床。replaceAVPtobeusedinclinicalstudies．Recentstudiesdiscoveredthatcopeptinmeasurementhas

greatapplicationvalueinearlydiagnosisofcardiovasculardisease（especiallyoftheacutemyocardial1和肽素的生理特性infarction）andinthepredictionforincidencerateandmortalityrateofheartfailureaftermyocardialin-1．1结构与测定和肽素为farction．Theadvantagesareevengreaterthanthetraditionalmarkers，cTnandBNP．

Keywords：Copeption；Acutecoronarysyndrome；Acutemyocardialinfarction；Heartfailure；AVP原C末端的部分肽段，由39Troponin；Brainnatriureticpeptide

个氨基酸残基组成。其与AVP

［1］

AVP）是参精氨酸加压素（argininevasopressin，有共同的前体，在体内等摩尔量释放。自Holwerda

但由于其检测局限性，研究显示在多种疾病患者血浆中两者含量呈正相关。与应激反应的重要因素之一，

［1］

AVP作用广泛，未能适用于临床研究。自Holwerda在1972年发现与多种疾病的发病相关，但由于其半衰期短、结构易变、易与血小板结合，限制了其临床应和肽素在心血管了和肽素可作为AVP的替代物后，

用。而与AVP相比，和肽素在体内更稳定，体外检测疾病、败血症、感染性休克等危急重症中的研究渐

［2］

故可代替AVP成为心血管疾病研究的增，并取得不小成就。我国急性心肌梗死发生率有更方便可行，

新一代血浆标志物。逐年增加趋势，但一直以来对于急性心肌梗死缺乏

摘要：和肽素是精氨酸加压素（AVP）原C末端的一部分，因其具有稳定性好，体外检测方

便，且在血浆中与AVP变化趋势一致等优点，可替代AVP用于临床研究。近年来研究发现，和

·228·1．2

Jan．2013，Vol．19，No．2医学综述2013年1月第19卷第2期MedicalRecapitulate，

［9］

高，比常用标志物肌钙蛋白升高更早。Reichlin等研究观察了487例因胸痛而急诊就诊的患者，发现其中81例AMI患者和肽素水平显著升高，其血浆水

此时肌平在出现症状后0～4h内就已经显著升高，

TnT）还是阴性。Keller等［10］在钙蛋白T（troponinT，

1386例疑似ACS患者（299例最后确诊为AMI）的一

提出和肽素在AMI发生后立即达项多中心研究中，

6h内逐渐降低，到高峰，且0～3h内变化幅度最大，

这与TnT6h内开始逐步升高的趋势不同。该研究

在TnT、肌酸激酶同工酶、也进一步提出胸痛6h内，

肌红蛋白及和肽素这四种心肌损伤标志物中，联合检测和肽素及TnT的受试者工作特征曲线下面积可

比任何一种单独或是其他任何两种联合检达0．91，

测的面积都高，且两者联合对诊断AMI的阴性预测

NPV）可高达92．4%，值（negativepredictivevalue，故

认为这两种标志物的联合检测最佳。

同样，对疑似AMI患者的早期排除也具有重要意义，对于最终确诊非ACS的患者而言，能减少入院

［11］

观察时间，节省相关诊治的医疗费用。Ray等通过对451例既往有冠心病病史，因胸痛在6h内入急诊室患者的多中心研究发现，和肽素最佳临界值定

最佳的灵敏度、为10．7pmol/L时能达到98%NPV，

特异度及准确度。入院时TnT阴性联合血浆和肽素

NPV可以阴性（＜10．7pmol/L）可以快速排除AMI，

达到98%。这一值已经接近于在临床广泛使用的用

［12］

D-Freund等［13］二聚体排除肺栓塞的NPV。同样，

也提出和肽素＜10．7pmol/L，同时高敏肌钙蛋白T（high-sensitivitycardiactroponinT，HS-cTnT）＜0．014μg/L可准确地排除AMI，比单独用TnT有更高的灵

P＜0．01）及更大的NPV（1∶0．95，P=敏度（1∶0．71，

0．03）。但是，关于血浆和肽素水平对心肌缺血的诊

［14］

断价值也存在争议。Staub等通过检测253例单

分泌AVP主要由下丘脑视上核和室旁核的

储存在脑垂体后叶，当遇到适宜神经元细胞体合成，

刺激（血浆晶体渗透压升高、血容量减少、血压降低

AVP自脑垂体后叶释放入及血管紧张素Ⅱ升高）时，

血。大多研究认为健康者体内含量有个体差异，常受多种因素影响，如男性高于女性，运动后升高，与

［3-4］［4］

。Morgenthaler等对359例肾小球率过滤相关

健康者和肽素水平进行检测，结果显示其平均值为4．2pmol/L（范围在1～13．8pmol/L，95%可信区间

且与年龄无关，男性高于女性在4．0～4．4pmol/L），

（平均值分别为5．2pmol/L及3．7pmol/L），运动后

［5］

会显著升高。Darzy等在24h内对7例健康志愿

发现体内和肽者每隔20min检测血浆和肽素水平，

素浓度没有持续的生理节律，且与昼夜节律无关。单个体的峰值和谷值变化范围较大，所测得的最高值为13．1pmol/L。所有志愿者的平均峰值为7．8pmol/L，平均谷值为2．9pmol/L。

1．3功能AVP通过V1aR、V1bR及V2R三种受体发挥作用，激活血管平滑肌细胞和心肌细胞的V1aR，产生血管收缩、后负荷增高和心肌肥厚。有研

［6］

究证实，和肽素与心肌梗死后左心室功能障碍、心

心室重构及心力衰竭相关。V1bR位于垂体室容积、

与促肾上腺皮质激素的分泌有关，参与机体应前叶，

激反应；激活肾集合管主细胞的V2R，通过对细胞内

促进水的重吸收。另外也水通道蛋白的调节作用，

AVP能使心脏催产素受体、有报道，嘌呤受体P2等

多种受体激活，心脏催产素受体激活后可刺激心房钠肽释放，心脏嘌呤受体P2激活后则引起冠状动脉

［7］

收缩和负性肌力作用。和肽素的功能目前研究还不透彻，但它在AVP的成熟、转运及对精氨酸加压素原的细胞内加工等方面起作用，作用机制是通过钙

辅助纠正折叠错联接蛋白/钙网织蛋白系统的作用，

［8］

误的单体，从而达到其稳定生物学效应的。2在急性心肌梗死早期诊断中的价值

急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）中最具有生命危险的是急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）。临床医师对于AMI的诊断依靠冠心病病史、高危因素、胸痛特点、心电图表现及血浆肌钙蛋白升高等手段。循环中肌钙蛋白在

10～24h达到高心肌梗死发生后3～6h开始升高，

峰，故对AMI的早期诊断价值有限，而1/4～1/3AMI患者心电图可无心肌缺血损伤的表现。这样就迫切需要一个新的手段能早期明确诊断高度怀疑AMI但肌钙蛋白阴性、心电图无心肌损伤表现的患者，以利于尽早争取血管再通，降低病死率，改善预后。近年来，已有许多研究证实和肽素在AMI早期就开始升

光子发射计算机断层显像术提示心肌缺血可疑患者

运动后的和肽素水平，发现运动后和肽素水平比休息时增加3倍，这与是否存在心肌缺血无关，故检测和肽素水平可能对于运动性心肌缺血的判断没有帮

［15］

助。Karakas等也认为对于ACS低-中度危险分层cTnT升高的早，的急性胸痛患者，和肽素没有HS-不

cTnT联合检能作为ACS的独立预测因子，但与HS-cTnT诊断ACS的准确率高。最近测比单独检测HS-Hernández-Romero等［16］针对122例非ST段抬高的

ACS患者进行研究，发现非ST段抬高的ACS患者和肽素水平升高与不良事件的发生无关，对入院患者

Hs-cTnT水平早期预测病情的作用不能肯定。相反，

升高则可对患者的病情进行预测，并能据此决定是否行介入手术。

No．2Jan．2013，Vol．19，医学综述2013年1月第19卷第2期MedicalRecapitulate，

·229·

3

在预测AMI后心力衰竭中的价值

心肌缺血后极易出现心力衰竭等并发症，可能

刺激心肌细胞蛋白机制如下：①通过激活V1受体，

合成，使心肌过度生长，导致心肌肥厚；②激活V1受体，使外周血管收缩，增加心室后负荷；③通过激活V2受体，增加肾脏对水分的重吸收，致使心脏前负荷增加；④刺激心肌成纤维细胞增殖，导致心肌纤维化。

AMI的结局随着药物和介入手术的研究进展，

已大大改善，但急性心肌梗死后心力衰竭仍是心血管事件发生和死亡的主要原因。AMI后患者的生存时间在很大程度上取决于是否会继发心力衰竭。

BNP）及N末端脑钠肽前脑钠肽（peptidetypeB，

terminalnatriureticpeptidetypeB，NT-proBNP）体（N-在预测是否发生心力衰竭方面有很大的价值，同时许多研究表明入院时血浆和肽素水平与ACS患者病死率及心力衰竭等事件的发生密切相关，特别是NT-proBNP也升高时［17-19］。LAMP［19］及OPTIMAAL［18］两项研究显示和肽素是AMI患者发生心力衰竭及死

［20］

AMI后亡的独立预测因素。国内也有研究指出，

第3天和肽素水平是预测近期心血管事件的有效指标之一，提示和肽素与AMI后不良心血管事件发生

［21］

有关。Stoiser等报道了急性心肌缺血后心力衰竭患者血浆和肽素水平显著高于对照人群，可联合BNP检测用于心力衰竭患者的死亡风险判断，认为

死亡的发生，和肽素可作为一个独立预测因子，预测

价值甚至大于传统生化指标BNP。但和肽素在冠心病中应用的许多方面仍然没有统一标准，如健康者的正常血浆和肽素水平范围；明确诊断或排除AMI时和肽素临界值的确定；预测AMI后心力衰竭发生或死亡时血浆和肽素水平的高度等，这些尚需要多中心、大样本研究。参考文献

［1］HolwerdaDA．Aglycopeptidefromtheposteriorlobeofpigpituita-ries．I．Isolationandcharacterization［J］．EurJBiochem，1972，28

（3）：334-339．

［2］PreibiszJJ，SealeyJE，LaraghJH，etal．Plasmaandplateletvaso-pressininessentialhypertensionandcongestiveheartfailure［J］．

Hypertension，1983，5（2Pt2）：I129-I138．［3］BhandariSS，LokeI，DaviesJE，etal．Genderandrenalfunction

influenceplasmalevelsofcopeptininhealthyindividual［J］．ClinSci（Lond），2009，116（3）：257-263．［4］MorgenthalerNG，StruckJ，AlonsoC，etal．Assayforthemeasure-mentofcopeptin，astablepeptidederivedfromtheprecursorof

vasopressin［J］．ClinChem，2006，52（1）：112-119．［5］DarzyKH，DixitKC，ShaletSM，etal．Circadiansecretionpattern

theC-terminalvasopressinprecursorfragment［J］．Clinofcopeptin，

Chem，2010，56（7）：1190-1191．［6］KellyD，SquireIB，KhanSQ，etal．C-terminalprovasopressin

（copeptin）isassociatedwithleftventriculardysfunction，remode-ling，andclinicalheartfailureinsurvivorsofmyocardialinfarction［J］．JCardFail，2008，14（9）：739-745．［7］Zenteno-SavinT，Sada-OvalleI，CeballosG，etal．Effectsofargi-ninevasopressinintheheartaremediatedbyspecificintravascular

endothelialreceptors［J］．EurJPharmacol，2000，410（1）：15-23．［8］BaratC，SimpsonL，BreslowE．Propertiesofhumanvasopressinpr-ectasorconstructs：inefficientmonomerfoldingintheabsenceofco-petinasapotentialcontributortodiabetesinsipidus［J］．Biochem-istry，2004，43（25）：8191-8203．［9］ReichlinT，HorhholzerW，StelzigC，etal．Incrementalvalueof

copeptinforrapidruleoutofacutemyocardialinfarction［J］．JAmCollCardiol，2009，54（1）：60-68．

［10］KellerT，TzikasS，ZellerT，etal．Copeptinimprovesearlydiagno-sisofacutemyocardialinfarction［J］．JAmCollCardiol，2010，55

（19）：2096-2106．

［11］RayP，CharpentierS，Chenevier-GobeauxC，etal．Combined

copeptinandtroponintoruleoutmyocardialinfarctioninpatientswithchestpainandahistoryofcoronaryarterydisease［J］．AmJEmergMed，2012，30（3）：440-448．

［12］TorbickiA，PerrierA，KonstantinidesS，etal．Guidelinesonthedi-agnosisandmanagementofacutepulmonaryembolism：theTask

ForcefortheDiagnosisandManagementofAcutePulmonaryEm-bolismoftheEuropeanSocietyofCardiology（ESC）［J］．EurHeartJ，2008，29（18）：2276-2315．

［13］FreundY，Chenevier-GobeauxC，ClaessensYE，etal．Retractionof

\"Concomitantmeasurementofcopeptinandhigh-sensitivitytropo-ninforfastandreliableruleoutofacutemyocardialinfarction\"［J］．IntensiveCareMed，2012，38（4）：733-734．

［14］StaubD，MorgenthalerNG，BuserC，etal．Useofcopeptininthe

detectionofmyocardialischemia［J］．ClinChimActa，2009，399（1/2）：69-73．

［15］KarakasM，JanuzziJLJr，MeyerJ，etal．Copeptindoesnotadddi-agnosticinformationtohigh-sensitivitytroponinTinlow-tointer-mediate-riskpatientswithacutechestpain：resultsfromtherule

outmyocardialinfarctionbycomputedtomography（ROMICAT）study［J］．ClinChem，2011，57（8）：1137-1145．

［16］Hernández-RomeroD，García-SalasJM，López-CuencaA，etal．

High-sensitivitytroponinTandcopeptininnon-STacutecoronary

syndromes：implicationsforprognosisandroleofhsTnTandcopep-tininnon-STEACS［J］．SciWorldJ，2012，2012：578616．

和肽素对急性心肌缺血后心力衰竭的预后意义优于

［18］

Khan等［19］目前临床公认的BNP测定。Voors等、

也都证实和肽素是急性心肌梗死后心力衰竭发生率

NT-proBNP对及病死率的强有力预测指标，比BNP、

［22］

病情预测的价值都大。Dhillon等对症状出现后36h内的754例非ST段抬高性心肌梗死患者观察发现，和肽素水平升高提示非ST段抬高性心肌梗死患者预后不好，其与全球急性冠状动脉事件注册评分分层联合应用能提高风险分层的精确性，但NT-proBNP则不能。4结语

和肽素作为血浆AVP的替代物已成为近年来研究的一个新热点，在多种疾病都有涉及。现今其在心血管系统关于急性心肌缺血、缺血后心力衰竭方面的研究取得了一定成就，但与传统的生化指标相

对于疑似ACS患者临床症状出现早期（3h内）比，

TnT尚不能测得阳性值时，其具有不可替代的早期诊

AMI发病后期总断作用。但由于特异性低等因素，cTnT，不可替代TnT的体诊断价值仍低于TnT及HS-作用。许多研究都推荐两者联合检测应用于明确诊

断或快速可靠地排除AMI。对于AMI后心力衰竭及

·230·

No．2Jan．2013，Vol．19，医学综述2013年1月第19卷第2期MedicalRecapitulate，

N端脑钠肽前体与维持性血液透析患者

心血管疾病关系的研究进展

蒋卫杰※，宋锦叶（综述），朱

中图分类号：R692．5；R459．5

doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．013

摘要：心血管疾病在维持性血液透析（MHD）患者中发生率较高，是其主要死因。N端脑钠肽前体

（NT-proBNP）是由心室肌细胞合成和分泌的肽类激素，可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负NT-荷的大小，已广泛应用于正常人群的心血管疾病的诊断、治疗及预后评价。近年来大量研究证明，proBNP也可作为监测MHD患者心血管疾病的重要生物学标志，其浓度对早期评判MHD患者心脏结构和功能异常、预测心血管事件发生及死亡、评估容量负荷等具有重要价值。

关键词：N端脑钠肽前体；维持性血液透析；心血管并发症

ResearchProgressofRelationshipbetweenN-terminalPro-brainNatriureticPeptideLevelandCardiovas-cularDiseasesofMaintenanceHemodialysisPatientsJIANGWei-jie，SONGJin-ye，ZHUBin．（RenalDivi-sion，ShibeiHospitalofZhabeiDistrict，Shanghai200435，China）

Abstract：Studiesdemonstratedthatcardiovasculardiseasesareprevalentinmaintenancehemodialysis（MHD）patients，whichisthemaincauseofdeath．N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide（NT-proBNP）issyn-thesyzedandsecretedfromcardiacmyocytesincaseofpressureorvolumeoverload．Ithasbeenwidelyusedindi-agnosis，treatment，andprognosisofnormalpeoplewithcardiovasculardiseases．AnumberofstudieshaveshownthatNT-proBNPcouldbeusedasanimportantmarkerforcardiovasculardiseasesinMHDpatientsaswell．NT-proBNPlevelsinthesepopulationsprovidepowerfuldiagnosisinformationoncardiacstructureandfunctionabnor-malitiesandarepredictorsofcardiovascularevents，mortalityandvolumeoverload．

Keywords：N-terminalpro-brainnatriureticpeptide；Maintenancehemodialysis；Cardiovascularcomplication

文献标识码：A

斌（审校）

2084（2013）02-0230-04文章编号：1006-

（上海市闸北区市北医院肾内科，上海200435）

泌的多肽类神经激素，

可作为预测心血管疾病发病率、评估风险分层和病死率的重要生物学标志物，且检测方法简便、无创，已广泛用于正常人群中心血管疾病的检查。1NT-proBNP的生物学特性

BNP又称B型利钠肽，是1988年由日本

［1］

学者Sudoh等首先从

维持性血液透析（maintenancehemodialysis，MHD）患者逐年上升，生存率和生活质量也在不断提高，但心血管疾病在MHD患者中仍具有较高发生率，大约80%的MHD患者存在左心室肥厚、功

该人群不能受损及缺血性心脏病等心血管并发症，

良心血管事件发生率较正常人群高20倍，其病死

［1］

率约占MHD患者死因的50%以上。患者初期往往无明显的症状和体征，而传统的检查方法无法发现早期病变或具有一定创伤性，因此有必要寻找一种简易、灵敏、无创的生物学指标来进行早期检测、评估，以便采取有效干预。N端脑钠肽前体（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide，NT-proBNP）

是心室肌细胞在容量和压力负荷增加时合成和分

猪脑中分离出来的一种利钠肽激素。BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，心室肌细胞在压力负荷增BNP前加时合成有108个氨基酸残基的BNP前体，

体在酶的作用下分解为有生物活性的32个氨基酸残基的BNP和没有活性的76个氨基酸残基的NT-proBNP，两者来源相同且等摩尔分泌。左心室收缩强度增加、容量负荷压力增大，心肌细胞伸展调节，proBNP生成和释放的主要调节因素。是BNP和NT-proBNP，因此，无论是检测BNP还是NT-都可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。

既往有研究认为，大部分BNP与利钠肽受体C

檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪［17］NeuholdS，HuelsmannM，StrunkG，etal．Comparisonofcopeptin，

B-typenatriureticpeptide，andamino-terminalpro-B-typenatri-ureticpeptideinpatientswithchronicheartfailure：predictionofdeathatdifferentstagesofthedisease［J］．JAmCollCardiol，2008，52（4）：266-272．

［18］VoorsAA，vonHaehlingS，AnkerSD，etal．C-terminalprovaso-pressin（copeptin）isastrongprognosticmarkerinpatientswith

heartfailureafteranacutemyocardialinfarction：resultsfromtheOPTIMAALstudy［J］．EurHeartJ，2009，30（10）：1187-1194．

［19］KhanSQ，DhillonOS，O'BrienRJ，etal．C-terminalprovasopressin

（copeptin）asanovelandprognosticmarkerinacutemyocardialinfarction：LeicesterAcuteMyocardialInfarctionPeptide（LAMP）

study［J］．Circulation，2007，115（16）：2103-2110．

［20］闫小菊，刘松，黄玉晓．血浆和肽素与急性心肌梗死患者近期

J］．临床心血管病杂志，2011，27（9）：680-682．预后的关系［

［21］StoiserB，MrtlD，HülsmannM，etal．Copeptin，afragmentofthe

asanovelpredictorofoutcomeinheartfail-vasopressinprecursor，ure［J］．EurJClinInvest，2006，36（11）：771-778．

［22］DhillonOS，NarayanHK，QuinnPA，etal．11Copeptinimproves

earlyriskstratificationbygracescoreinnonST-elevationmyocar-proBNPdoesnot［J］．Heart，2011，97（Suppldialinfarction；NT-1）：A10-A11．

05-30修回日期：2012-08-08编辑：刘劲收稿日期：2012-