维普资讯 http://www.cqvip.com ・８・ 玎℃Ｍ．Ｊｕｌｙ．２Ｏ０７，Ｖｏ１．２４，ＮＯ．４ 实验研究进展 中药治疗帕金森病的实验研究进展 杨琳琳 ，李芳 ，梁健芬２ （１．广西中医学院，广西南宁５３００２３； ２．广西中医学院第一附属医院，广西南宁５３００２３） 关键词：帕金森病；中药治疗；综述 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—２４Ｏ６（２ＯＯ７）Ｏ４—０００８—０２ 帕金森病的中药实验研究较多，进展较快，笔者查 素的主要成分为异黄酮，异黄酮既有较弱的雌激素作 阅了国内外１９８８～２００６年的大量文献，发现对单味中 用，也有雌激素拮抗剂的特点。李雪莉等［３］研究证实： 药及中药提取物主要是从中药的药理学角度进行研 葛根素对Ｍ 的损伤具有一定的修复作用。葛根素 究，针对药物的有效成分，探讨其作用机制；对中药汤 可发挥一定的作用，对ＰＤ小鼠具有一定的保护作用 剂和复方制剂，主要从中西医结合角度，研究其对帕金 和损伤修复作用，从而避免了雌激素水平降低带来的 森病的治疗作用和减少服用左旋多巴等西药副作用， 负面影响。葛根素的主要作用机制可能有以下几方 注重作用机理的研究；并发展到中药对神经干细胞移 面：（１）葛根素可通过血脑屏障；（２）本身带有的两个羟 植的研究，从分子生物学角度探讨其作用机制。现对 基可以清除自由基，对抗氧化应激；（３）含有的异黄酮 此作一概括综述。 可以与雌激素受体结合，起到雌激素的替代效应，对抗 １单昧中药及中药提取物的实验研究 氧化应激，抗凋亡等。 大多是从中药的药理学角度，针对药物的有效成 丹参注射液可促进体内ｂｅｌ一２基因的上调，可减 分，对中药治疗帕金森病的作用机制进行探讨。 少移植的神经元的凋亡，促进其存活和生长。为神经 曹非等…通过帕金森病大鼠模型，对银杏叶提取 系统变性疾病的外科手术移植治疗提供了中医中药干 物（ＥＧｂ）治疗前后帕金森病（ＰＤ）大鼠旋转行为启动时 预的新途径和新方法Ｌ４Ｊ。 间、持续时间、最高转速以及黑质细胞形态学进行观 陈建宗等 ５发现枸杞子、肉苁蓉、何首乌等组成的 察，论证了白果内酯是抗凋亡的主要成分，首次发现 培补肝肾中药可以提高ＰＤ大鼠脑部纹状体ＤＡ、３，４ ＥＧｂ具有防止大鼠黑质细胞凋亡作用；同时也首次通 二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、肾上腺素（ＮＥ）、５羟色胺（５一 过ＰＤ大鼠行为学观察证实了ＥＧｂ对大鼠黑质细胞的 ｒｒｒ）等含量，且对黑质、蓝斑、中缝背核等神经核团有 保护作用；试验中还发现一个现象：ＥＧｂ组大鼠旋转圈 一定保护作用。 数随着ＥＧｂ保护作用时间延长而减少，而ＰＤ组大鼠 袁崇刚等【６Ｊ发现何首乌制剂能改善小鼠的运动， 从ｌｄ～１０ｄ旋转圈数无明显差异，故认为ＥＧｂ治疗ＰＤ 使脑内ＤＡ含量得以恢复，证明其提取物对ＭＰＴＰ的毒 大鼠与ＥＧｂ能增加多巴胺（ＤＡ）受体敏感性或增加ＤＡ 性有明显的预防作用和一定的治疗作用，这可能与何 受体数量及赖受性有关，而减轻黑质细胞损伤并非主 首乌制剂抑制Ｂ型单胺氧化酶（ＭＡＯ—Ｂ）活性有关。 要原因。 另外，泽泻和当归中的１Ｏ一正丁烯酸内酯有强烈 有研究表明，雌激素对帕金森病可能具有保护作 的抗乙酰胆碱作用［ 。柴胡、厚朴、当归、白芍、黄连和 用。雌激素对１一甲基一４一苯基一１，２，３，６一四氢吡 甘草中有的有效成份均具有抗痉挛和降低肌张力的作 啶（ＭＰＩＰ）诱导的ＰＤ小鼠的多巴胺能神经元的保护作 用［引。 用是比较肯定的，并且这种作用与凋亡有关 ２。葛根 ２中药汤剂和复方制剂的实验研究 作者简介：杨琳琳（１９８０一），女，山东省聊城市茌平县人，在读硕士研 大多从中西医结合角度，研究中药制剂对帕金森 究生，主要从事帕金森病方面的临床研究。 病的治疗作用和减少服用左旋多巴等西药副作用方 牧稿日期：２００７—０３一ｌ４ 面，注重中药作用机理的研究，以期为临床治疗用药提 修回日期ｔ２００７—０４—０２ 供科学的理论依据。 维普资讯 http://www.cqvip.com 中医药信息２Ｏ０７年第２４卷第４期 ・９・ 人参再造丸能补肾益气，抗自由基，减轻ＰＤ的病 理损害，并对黑质纹状体通路的功能有一定改善作用， 从而改善多巴胺受体（ＤＲ）功能状态。ＤＲ广泛分布于 中枢神经系统的多巴胺能通路中，其中主要是黑质纹 状体系统。该系统中Ｄ１分布于纹状体非胆碱能中间 神经元的胞体，是突触后受体；Ｄ２则位于黑质纹状体 多巴胺能神经元的胞体和突触前末梢，它既是突触前 也是突触后受体。纹状体ＤＡ神经元突触后膜ＤＲ结 有明显改善作用，厚朴对肌强直有作用，对震颤无影 响ｕ 。芍药甘草汤不仅对缓解肌痉挛有作用，而且有 改善精神症状之效［１６］。 ３ 中药与神经干细胞移植的研究 近年来，有学者从分子生物学角度研究中药对神 经干细胞分离、培养和移植的作用，并探讨其作用机 制，为治疗帕金森病开创了更为广阔的天地。但因中 药成分复杂，作用机制不明了，故其应用及研究受到限 构和功能完整性是对多巴制剂或ＤＲ激动剂治疗反应 良好的必要前提，突触后膜ＤＲ的变化可以间接反映 突触前膜ＤＡ能神经元的功能状态，故人参再造丸不 仅能减轻ＰＤ的病理损害，且能增进多巴制剂等的作 用，减轻其副作用。人参再造丸与美多巴联合组黑质 ＴＨ阳性细胞及纹状体ＴＨ阳性纤维较多，进一步提示 人参再造丸与美多巴联合治疗，可充分发挥多巴制剂 的作用，避免其副作用的发生，保护残存的黑质神经元 及神经纤维，起到良好的辅助治疗作用【９。９ｊ 研究发现由熟地黄、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、 僵蚕、丹参、莪术、白芍、生胆南星组成的方剂具有滋补 肝肾、通络解毒作用，可明显减少ＰＤ大鼠模型ＴＵＮＥＬ 阳性细胞数量，对神经元细胞凋亡有抑制作用ｕ。。。 鲍远程等ｕＩｊ研究证明：抗震止痉胶囊联合细胞保 护剂还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）能部分改善ＰＤ模型大鼠 旋转行为，减轻黑质区氧化应激损伤，增加纹状体ＤＡ 含量，降低ＭＡＯ—Ｂ活性，基本符合症状治疗和保护 性治疗双重治疗方案。 震颤宁治疗ＰＤ的作用机理可能在于一方面改善 机体及纹状体组织的氧化应激状态；另一方面可能通 过保护神经元，延缓神经元变性坏死，而间接补充纹状 体ＤＡ含量，从而改善ＰＤ症状。在抗氧化应激方面震 颤宁优于美多巴ｕ 。 止颤汤能改善帕金森病大鼠旋转行为，促进受损 脑黑质细胞修复。其机制可能在于减少自由基损害和 多巴胺（ＤＡ）分解代谢，为该药临床治疗帕金森病提供 了实验依据ｕ引。 颤振平胶囊能增加脑干组织中单胺递质（ＮＡ、ＤＡ） 的含量，增加利血平化小鼠的体重，增加正常小鼠的自 主活动。小鼠口服最大耐受量未见毒性反应或死亡。 颤振平胶囊为主治疗老年颤证与西药比较互有长短， 短期内控制主要症状，如震颤、强直、少动等，中药起效 不如西药迅速，但中医药治疗可调节机体整体阴阳平 衡，气血运行，试图延缓脏腑功能衰退的进程，也可以 说是一种保护性治疗。单纯应用中药同样可使病人主 症得到控制ｕ引。 另外，半夏厚朴汤对具有植物神经失调症状的ＰＤ 制。 帕金森病的主要病理原因为中脑多巴胺能神经元 的退化、死亡，导致多巴胺的水平下降所致。神经干细 胞具有早期胚胎移植特性，能够分裂、移植并在体内存 活，与宿主细胞发生神经整合；神经干细胞无轴突和树 突，保持无氧代谢的特点，可耐受离体后的恶劣条件， 因此，神经干细胞移植存活率高，有利于功能重建。此 外神经干细胞适合于目前效果最肯定、方法最成熟的 逆转录病毒的转染，便于基因操作。研究证明，在帕金 森病模型纹状体区多巴胺能神经元已经摧毁情况下， 移植神经干细胞可部分地分化为多巴胺能神经元。中 枢神经系统疾病中有很多（以帕金森病为代表）是因为 某种特定的神经元发生退行性病变，导致一些重要的 神经递质、蛋白质因子或某些重要结构的匮乏所致；因 此在成功地培养了神经干细胞之后，人们很自然地想 到利用它直接进行移植治疗，若运用自体干细胞移行 损伤神经的修复则可以避免移植排斥反应；或利用病 毒载体，携带目的基因，导入神经干细胞，将筛选得到 的体外高效表达目的基因克隆并移植。神经干细胞作 为外源性基因的载体，植入病变的神经组织，使外源性 基因在体内有效表达，以达到基因治疗的作用。在药 物治疗中，中药（如补益气血药、活血化瘀药、清热化痰 药）具有毒、副作用小，可以清除超氧自由基，对神经细 胞有保护作用等优点，并且其对神经干细胞的影响也 逐步受到重视【１７ｊ。 ４结语 近年来，研究证实了中药通过保护黑质细胞、提高 神经递质含量、抑制氧化应激反应、低兴奋性毒性等作 用达到治疗帕金森病的目的，并且有些中药对减少和 预防服用左旋多巴等西药副作用也发挥了一定疗效， 甚至已经开始从分子生物学角度深入探讨中药作用机 制。这些都说明中医药治疗帕金森病已不仅局限于传 统的临床观察，而是越来越重视实验研究，从帕金森病 发病机制、病理生理及基因学角度去研究其疗效。但 目前对本病的辨证分型和疗效评定标准尚不统一，难 以客观、科学地评价，而且动物实验研究报告较少。今 后我们应进一步加强中药治疗帕金森病的实验研究， 维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌＯ・ ＩＴＣＭ．Ｊｕｌｙ．２００７，Ｖｏ１．２４，ＮＯ．４ 针对各期不同情况筛选有效药物，深入研究其作用机 ［９］黄怀字，赵晓晖，黄志东，等．人参再造丸联合美多巴对帕金森病 制，结合现代医学，利用现代科技的最新技术，研制出 模型大鼠黑质纹状体＇１７－Ｉ阳性神经元的影响［Ｊ］．中西医结合心脑 高效、稳定、可控的中药制剂。 血管病杂志，２Ｏ０４，２（１）：３５． ［１Ｏ］何建成，袁灿兴，卫洪昌，等．滋补肝肾通络解毒中药对ＰＤ大鼠 参考文献： 细胞凋亡的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２Ｏ０３，２（５）：２１７． ［１］曹非，孙圣刚，曹学兵，等．银杏提取物防止ＰＤ大鼠黑质细胞损 ［１１］鲍远程，周厚广，汪瀚，等．抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治 伤的实验研究［Ｊ］．中国老年学杂志，２１￣０２，９９（３）：２１７． 疗帕金森病的实验研究［Ｊ】．安徽医学，２００２，２３（５）：１． ［２］ ＪＥ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ０ｆ ｅｍｏｇｅｎ Ｏｉｌ ｅｏｎｇｎｉｔｉｏｎ，ｍｏｏｄ，ａｎｄ ｄｅｇｅｎｅｒａｉｔｖｅ ［１２］祝维峰，罗荣敬，周立萍，等．震颤宁治疗帕金森病的实验研究 ｂｒａｉｎ ｄｉ￣ｅ．ｓｅ８［Ｊ］．ＪＡＭ Ｉ＇ｈａｍ．ａ ｐ∞（ｗａｓｈ），２００１，４１（２）：２２１． ［Ｊ］．广州中医药大学学报，２Ｏ０４，２１（４）：２８４． ［３］李雪莉，孙圣刚．葛根素对帕金森病保护作用的实验研究［Ｊ］．脑 ［１３］任守忠，于敏，王幼奇．止颤汤对帕金森病作用机制的实验研究 与神经疾病杂志，２００２，１０（１）：７． ［Ｊ］．浙江中西医结合杂志，２００５，１５（４）：２１０． ［４］郑鸿燕，曾水林，李涛．丹参注射液促帕金森病移植神经元存活 ［１４］隆呈祥，邹忆怀，韩晓军．中药颤振平治疗老年颤证临床和实验 的实验研究［Ｊ］．江苏药学与临床研究，２Ｏ０４，１２（２）：１． 研究［Ｊ］．北京中医药大学学报，１９９９，２（６）：５７． ［５］陈建宗，李刚，谢永宏，等．培补肝肾中药对ＰＤ小鼠模型纹状体 ［１５］伊藤实喜．使用黄连解毒汤治疗帕金森氏病的经验［Ｊ］．国外医 某些单胺类递质的影响［Ｊ］．成都中医药大学学报，２００２，２５（４）：３４． 学・中医中药分册，１９９２，１４（６）：３３． ［６］裒崇刚，白桦，阳飞昆，等．首乌制剂对ＭＩｒｒＰ引起的小鼠ＰＤ的防 ［１６］松山幸孝．和汉药对Ｌ一多巴治疗中的帕金森氏病的治疗经验 治［Ｊ］．华东师范大学学报（自然科学版），２００２，（９）：９５． ［Ｊ］．日本东洋医学杂志，１９９１，４２（１）：１１７． ［７】刘德英．中西医结合治疗帕金森氏病［Ｊ】．四川中医，１９８８，６（８）：１７． 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