２０１９．０３科学技术创新一ｌ７一 哒嗪类化合物综述 赵敏’徐玉美’韩贵萍’仝红娟 （１、陕西国际商贸学院医药学院，陕西西安７１２０４６ ２、陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西西安７１２０４６） 摘望。 要：哒嗪作为一类结构特殊的重要含氮杂环，广泛的存在于许多天然产物骨架中，并表现出了多样化的生物活性。因此， 该类化合物的研究引起了人们普遍关注。本文对哒嗪类化合物的分类、用途以及合成方法进行了综述，并对其发展前景进行了展 关键词：哒嗪化合物；分类；应用 Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ ａｒｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｎｉｔｒｏｇｅｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｈｉｃｈ ｅｘｉｓｔ ｉｎ ｍａｎｙ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａｎｄ ｄｉｓｐｌａｙ ａ ｗｉｄｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｍｕｃｈ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｐａｉｄ ｏｎ ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｆｕｔｕｒｅ ｏｕｔｌｏｏｋ ｉｓ ａｌｓｏ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ；Ｃｌａｓｓｉ ｃａｔｉｏｎ；Ａｐｐｌｉｃａｔｉ０ｎ 中图分类号：ＴＱ２５ 文献标识码：Ａ 文章编号：２０９６—４３９０（２０１９）０３—００１７—０２ 哒嗪又称邻二氮杂苯，是一类具有特殊结构且具有广泛生 ｒｉｄａｚｉｎｅ）［８１、促进血液循环药物甲硫阿美铵（Ａｍｅｚｊｎｉｕｍｍｅｆｉｌｓｕｌ— 物活性的含氮杂环化合物。自从哒嗪类除草剂Ｍａｌｅｉｃ ｈｙ— ｆａｔｅ）ＩｇＪ、以及在农业上广泛应用的光谱杀虫剂哒嗪硫磷（Ｐｙｆｉ— ｄｒｏａｚｉｄｅ被成功开发后，哒嗪类化合物的研究得到了快速的发 ｄａｐｈｅｎｔｈｉｏｎ） 等。哒嗪化合物还具有良好的抑菌、杀虫、除草和 展ＩｔＩ。例如哒嗪霉菌素［２１是第一例具有天然杀菌活性的哒嗪化合 抗病毒活性。 物。研究发现哒嗪化合物在农药和医药方面存在较好的生物活 性，如除草、杀虫、抗菌、抗病毒、降压等Ｉ 。本文从哒嗪化合物的 分类、在药物中的应用、合成方法等方面对该类化合物的研究 概况进行了简要的综述，并对这类化合物的发展前景进行了展 望。 Ｈ ＼／＼Ｎ 、 ＼、、／０ Ｈ２Ｎ ～／＼ｒ∞。Ｈ Ｎ ＮＨ２ ＣＩ’ ￡Ｈ 。 ％ 双肼苯哒嚷磺胺氯哒嚷 甲硫嗣美铵 哒嗪硫磷 ｏ Ｍｉｎａ【ｌＯＣｉ ｎｅ 西 １．３哒嗪化合物的合成方法 １哒嗪类化合物综述 目前。关于哒嗪化合物的合成文献报道较多，哒嗪化合物的 １．１哒嗪化合物的分类 合成路线主要有以下几种： 根据结构的区别，将哒嗪类化合物分为以下类别 ｌ： １．３．１以丁烯二醛为原料合成：由丁烯二醛和水合肼经过 １．１．１哒嗪酮类化合物：从结构方面分析来看３一羰基哒嗪、 Ｄｉｅｌｓ—Ａｌｄｅｒ反应合成…Ｉ。此方法来合成步骤少，但是反应条件较 ４一羰基哒嗪，属于较为典型的哒嗪酮化合物。哒嗪酮化合物，它 难控制．易发生链式反应，而导致收率较低。 们是合成医药、农药的重要原料。 Ｎ２Ｈ４ １．１．２ ３位（或６位）取代的哒嗪化合物：此类取代的哒嗪化 合物分类常见的有两类分别是３位（或６位）芳基（烷基）取代、３ 夕Ｎ 位（或６位）芳氧基（烷氧基）取代的化合物。此类化合物活性主 １．３．２以甲脒乙酸盐为原料合成：用乙醇和原甲酸三乙酯在 要用于除草、杀菌等。 加热的条件下加入氨气生成，得到产物甲脒乙酸盐。水合肼是 １．１．３苯并哒嗪类化合物：苯并哒嗪类化合物的生物活性主 在醋酸等条件下反应生成四嗪，再通过和Ｎ，Ｎ一二甲基乙烯胺经 要体现在杀菌和除草方面。 Ｄｉｅｌｓ—Ａｌｄｅｒ反应．最终合成产物Ｉｌ２】。该方法的产率仅为９．７％。得 １．２哒嗪化合物在药物中的应用 出的中间产物四嗪是挥发性的，它的分离和保存也较为困难。 正是由于哒嗪类化合物具有广泛的药理和生理活性，哒嗪 ＨＮ ＮＨ２—ＡｅＯＨ．ｔｏｔｅ（３１－１ ＮＡＮＨ Ｎ ＮＨ 类化合物的应用引起了人们广泛的关注。哒嗪化合物无论在医 ¨Ｉ；ｊ ¨ Ｉ—－－－－—－－—－ｌ卜 ＮｖＮＨ …． ’ Ｎ Ｎ 药还是农药都具有多种生物活性和广泛的应用。目前已经有多 种哒嗪类药物开发上市，如治疗心理疾病的药物米那普林（Ｍｉ— ｎａｐｆｉｎｅ）１５１、抗菌药物长效磺胺（Ｓｕｌｆａｐｉｒｉｄａｚｉｎ）［６１、降压药物双肼苯 Ｎ Ｎ ｌＩ Ｉ 哒嗪（Ｎｅｐｒｅｓｓｏ１） 、广谱抗生素类药物磺胺氯哒嗪（ｓｕｌｆａｃｈｌｏｒｏｐｙ— Ｎ Ｎ ———●ｌｌ ’２Ｉ ’基金项目：国家级大学生创新创业项目（２０１８４９００２）。 联系人简介：仝红娟（１９８９一），女，陕西西安人，讲师，博士，研究方向：药物小分子的合成和小分子荧光探针的合成及应用研究。 一ｌ８一科学技术创新２０１９．０３ 。 １．３．３顺丁烯二酸酐与水合肼反应生成：通过顺丁烯二酸酐 【１ １］Ｚｅｌｅｎｉｎ Ｋ Ｎ，Ｂｅｚｈａｎ Ｉ Ｐ．Ｄｉｅｌｓ—Ａｌｄｅｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｆｕｒａｎ 与水合肼反应生成顺丁烯二酰肼，再用三氯氧磷氯化生成３，６一 ｗｉｔｈ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃｅｓｔｅｒ ｆＪＪ．ＺｈｕｒｎａｌＯｒａｎｇｎｉｃｈｅｓｋｏｉＫｈｉｍｉｉ．１ ９９６， 二氯哒嗪，最后以氨水为缚酸剂，经Ｐｄ／Ｃ催化剂催化加氢最终 ２（８）：１５２４—１５２５． 合成ｌＩ３ｊ，产品收率为４２％。 Ｎ●Ｎ ［１２］Ａｈｍｅｄ Ｂ Ａ，Ｒｏｕｄｉ Ｏ Ｍ．Ｃｈａｒｇｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＣＯＢ－ ｐｌｅｘｅｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ａｚｉｎｅｓ ｗｉｔｈ ｉｏｄｉｎ［Ｊ］．Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，１ ９９６，４ １（２）：３７—４ １． Ｎ Ｐｄ／Ｃ ＦＫ）Ｃｌ， 【１ ３］Ｏｈｓａｗａ Ａ，ｌｔｏｈ Ｔ Ｉｇｅｔａ Ｈ．Ｆｌａｓｈ ｖａｃｕｕｍ ｐｙｒｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｙｒｉ－ ｄａｚｉｎｅＮ—ｏｘｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１ ９８７，２６（１０）：２６７７－２６８ １． 【１４］Ｈｅｉｎｉｓｃｈ Ｇ，Ｈｕｂｅｒ Ｔ，Ｌａｎｇｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ．ＸＬＶ． ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｎ ｕｎｕｓｕａｌ １，２－ｄｉａｚｉｎｅ １，２一ｄｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ ＣＩ １．３－４以哒嗪母核为原料的合成：例如合成甲基哒嗪，是以 ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ｆＪ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１ ９８９，２６（４）： 哒嗪为原料，和醋酸或叔丁醇在浓硫酸和其他氧化剂的作用下 １００９—１０１２ 生成甲基哒嗪＿ｌ４ｌ。 ＡｃＯＨ，ＡｇＮＯ３，１－＇１２ＳＯ４ Ｎ ｔ－Ｂｕ０Ｈ，ＦｅＳ０４，Ｈ２Ｓ０４ ２结论与展望 综上所述，哒嗪化合物是一类具有特殊结构且具有广泛生 物活性的含氮杂环化合物，该类化合物的研究和应用对与农药 和医药领域的发展具有重要的作用。随着药物研究技术的迅速 开发，相信会有越来越多的哒嗪类化合物被开发，并应用于药 物研究中。 参考文献 【１］Ｋｏｌａｒ Ｐ，Ｔｉｓｌｅｒ Ｍ．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ．Ａｄｖ．Ｈｅｒｅｒｏｃｙｃ１．Ｃｈｅｍ．１９９９，７５：１６７—２４１． 【２］Ｇｒｏｔｅ Ｒ，Ｃｈｅｎ Ｙ，Ｚｅｅｅｋ Ａ，ｅｔ ａ １．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｏｆ ｍｉ— ｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ Ｐｙｒｉｄａｚｏｍｙｃｉｎ，ａ ｎｅｗ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｐｒｏ— ｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｅｅｏｎｉｇｅｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ， １９８８，１４１（５）：１５９５—６０１． 【３】吴剑，宋宝安，胡德禹等．哒嗪类衍生物杀菌活性研究进展［Ｊ］． 农药，２００８，１４７（９１：６２５—６２８． 【４】樊东波．哒嗪类化合物的合成研神Ｄ】．杭 ｔ＇ｌ：浙江大学，２００７． ［５］Ｂｉｚｉ￣ｒｅ Ｋ，Ｗｏｒｍｓ Ｐ，Ｋａｎ Ｊ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｎａｐｒｉｎｅ，ａ ｎｅｗ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．【Ｊ１．Ｄｒｕｇｓ Ｕｎｄｅｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８５，ｌ １（１ ２）：８３ １－８４０． ［６］张金堂，张炳．长效磺胺一磺胺甲氧基吡哒嗪的合成『Ｊ】．中国药 学杂志，１９５９，７（９）：４６０—４６１． ｆ７］ｇ，Ｊ、安盛，吴芹，刘国雄．钩藤碱、钩藤总碱合用双肼苯哒嗪对清 醒动物降压效应的研究ｆＪＪ．中国药理学通报，１９９６（６）：５１３—５１５． 【８］Ｔａｎ Ｙ Ｓ，Ｃｈｅｎ Ｚ Ｆ，Ｌｉａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｌｆａｃｈｌｏｒｏ？ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅ 【Ｊ】’ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｅａ，２００５，６ ｌ（６）：１ ８４２一ｌ ８４４． 【９］Ｈａｙａｓｈｉ Ｆ，Ｋ￣ｉｍａ Ｋ，Ｆｕｋｕｓｈｉｇｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｍｅｚｉｎｉｕｍｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ ａｃｔｉｏｎ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｄｒｏｐ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｂｙ ｇｒａｐｅｆｕｉｒｔ ｊｕｉｃｅ ｉｎｔａｋｅ．［Ｊ］．Ｎｉｈｏｎ Ｔｏｓｅｋｉ－ ＩｇａｋｋａｉＺａｓｓｈｉ，２０１０，３３（４）：２７９—２８５． 【１０］陆锡康．哒嗪硫磷对四种害虫的防效试验［Ｊ］．农药，１９８９（３）： ５９－６０．
