报告基因的应用研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 食品与药品　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　２００７年第９卷第０９Ａ期　４５　报告基因的应用研究进展　张敏，任慧霞　（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东　济南２５００１２）　摘　要：目前报告基因作为一种有效技术已在农学、生物医学、生命科学和环境科学等领域起着重要的作用。现　以荧光素酶和绿色荧光蛋白为例，综述报告基因的新近应用研究进展。　关键词：报告基因；荧光素酶；绿色荧光蛋白　中图分类号：Ｒ９６２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—９７９ｘ（２００７）０９．００４５．０４　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒｅｐｏｒｔ　Ｇｅｎｅ　ＺＨＡＮＧ　Ｍｉｎ，ＲＥＮ　Ｈｕｉ—ｘｉａ　（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｄｒｕｇ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｒｅｐｏｒｔ　ｇｅｎｅ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｅｌｄｓ　ｏｆ　ａｇｒｏｎｏｍｙ，　ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｌｉｆｅ　ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｅｔｃ．Ｔｈｅ　ｐａｐｅｒ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｐｏｒｔ　ｇｅｎｅ　ｂｙ　ｔａｋｉｎｇ　ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ　ａｎｄ　ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ｅｘａｍｐｌｅｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒｅｐｏｒｔ　ｇｅｎｅ；ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ；ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　报告基因（ｒｅｐｏｒｔ　ｇｅｎｅ）是指一组编码易被检　ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ，ＦＬ）以及以海星、发光鱼、发光甲虫　测的蛋白质或酶的基因，将其与目的基因融合表达　等为来源的荧光素酶，目前研究最广泛并且成为商品　后，可通过报告基因产物的表达来“报告”目的基　酶的是ＢＬ和ＦＬ。ＢＬ是由２个多肽亚基组成的异源二　因的表达调控。这项技术灵敏度高、检测简便可　聚体，相对分子质量约为７９×１０。，在还原性黄素　靠、适于大规模生产，因而在监测细胞信号转导，　（ＦＭＮＨ，）、八碳以上长链脂肪醛（ＲＣＨ０）和氧　基因表达和药物筛选等方面得到广泛应用。一般的　分子（０，）存在时，发射出蓝绿光（４５０—４９０　ｎｍ）。　报告基因需要满足以下几个条件：（１）基因被克隆　ＦＬ由单一的多肽链组成，相对分子质量为（６０～６４）　并且已知全序列；（２）宿主不存在报告基因产物或　×１０。，在Ｍｇ　、ＡＴＰ、Ｏ．存在时催化Ｄ一荧光素　者不存在类似的内源性物质；（３）表达产物易被检　（Ｄ—Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ）氧化脱羧发光（５５０～５８０　ｎｍ）［２］。　测；（４）报告分子的分析结果应具有很宽的线形　由于ｌｕｃ的检测方法简便，灵敏度高，因而成为目前　围，以便分析启动子活性的幅度变化…；（５）报告　应用最广泛的报告基因之一。　基因在细胞或动物内表达对其正常的生理作用或活性　１．１　基因表达研究　没有影响。现主要以目前应用最广泛的报告基因荧　应用研究进展。　目前检￣ｌＪｌｕｃ的灵敏度可达到１０～１９　ｍｏｌ且价格　桂予等　用ｌｕｃ作报告基因，研究肝细胞核因子１　Ｃ【　光素酶和绿色荧光蛋白为例，综述报告基因的新近　相对较低，是基因表达研究中首选的报告基因。娄　１　荧光素酶（１ｕｃｉｆｅｒａｓｅ，ｌｕｃ）　（ＨＮＦ１　Ｃ【）对人胆汁酸受体（ＦＸＲ）转录激活的　ｌｕｃ是能催化荧光素或者脂肪醛氧化发光的一类　作用机制，发现ＨＮＦ１　Ｃ【与ＦＸＲ启动子区域．６５到．　酶的总称。根据来源不同主要分为细菌荧光素酶　４８的反向半位点结合，发挥反式激活作用，从而调　（ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ，ＢＬ）、萤火虫荧光素酶（ｆｉｒｅｆｌｙ　控ＦＸＲ基因表达。徐春娥等　将获得的ＩＦＮ一　启动　收稿日期：２００７—０３—０９　作者简介：张敏（１９８４一），女，江西萍乡人，硕士研究生　通讯作者：任慧霞（１９５０一），女，副教授，研究方向为多肽及多糖类药物　Ｅ—ｍａｉｌ：ｒｅｎｈｕｉｘｉａ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com ４６　食品与药品　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　２００７年第９卷第０９Ａ期　子基因连入ｐＧＬ３．Ｅｎｈａｎｃｅｒ载体，用ｌｕｃ作报告基因　控方式。由于研究有巨大的潜力，Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志将其　构建了质粒ＩＰ一２１，将ＩＰ一２１瞬转入稳定表达有ＳＡＲＳ—　评为２００１年的１０大科学进展之一，并名列２００２年１０　ＣｏＶ非结构蛋白３ａ和７ａ的ＣＨＯ细胞，观察３ａ和７ａ　大科学进展之首。与此同时用ｌｕｃ作报告基因研究　对干扰素诱生途径的影响。结果显示，３ａ和７ａ蛋　ＲＮＡｉ也迅速成为研究热点。尹志华等ｎ　用ＧＦＰ和ｌｕｃ　白增强了荧光素酶的表达，说明３ａ和７ａ能有效激活　作报告基因，通过体外转录合成短干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ　ＩＦＮ一　的启动子部分。　１．２　蛋白质间相互作用研究　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ｓｉＲＮＡ）和构建表达短发夹ＲＮＡ　（ｓｍａｌｌ　ｈａｉｒｐｉｎ，ｓｈＲＮＡ）的质粒载体２种方法，检　　作为一种酶性报告基因，ｌｕｃ对标记对象和宿主　测鼻咽癌细胞系的ＲＮＡｉ作用，获得了理想的效果。没有损害。特别是可视化检测技术的发展使空间定　位观察成为可能，为研究蛋白质的磷酸化、空问表　达及蛋白质间的相互作用提供了新的途径。北京大　学精神卫生研究所利用嵌合酵母活性转录因子（Ｇａｌ４）一　单纯疱疹病毒蛋白（ＶＰｌ６）．上游激活序列（ｕＡｓ）和双　荧光素酶报告基因系统，建立了检测ｙ一分泌酶切割　阿尔茨海默症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）中　一　淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ　一ｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ　ｐ）活性的方法，　有效可靠，灵敏度高　】。　１．３　毒性物质检测研究　传统的利用ｌｕｃ检测毒性物质的原理是毒性物质　可能会抑制发光菌发光，根据发光强度的变化判断　抑制物毒性作用的大小。但此种方法应用范围较　窄，实际操作受限。随着分子生物学技术的发展，　人们开始利用基因工程技术将ｌｕｃ报告基因插入某些　特异性敏感的基因序列中，构建会发光的生物传感　器检测环境中的毒性物质。目前美国Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ　Ｉｎｔｅｒｍａｔｉｏｎａｌ公司利用ＦＬ作报告　基因开发出一种转基因细胞，用于测定样品中二恶　英的总毒性当量（ｔｏｔａｌ　ｔｏｘｉＣ　ｅｑＵｉｖａｌｅｎｃｉｅ　ｓ，　ＴＥＱ）。研究表明，二恶英类化合物（ｄｉｏｘｉｎ２１ｉｋｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＤＬＣｓ或ＤＸＮｓ）产生毒性作用必须与　机体细胞核内的二恶英反应增强子结合。根据这一　原理，将ＦＬ融合入哺乳动物细胞的细胞色素Ｐ４５０基　因（ＣＹＰｌＡ１）作为报告基因，再转染入Ｈ４　１ＩＥ大　白鼠肝癌细胞系表达。当外源性ＤＸＮｓ污染物透过细　胞膜特异性地与染色体上二恶英应答区域结合，激　活细胞色素Ｐ４５０基因和ＦＬ基因合成荧光素，此时的　荧光强度与ＤＸＮｓ物质的量成正比，就可根据系统的　荧光强度分析ＤＸＮｓ的ＴＥＱ　Ｌ　。　１．４　ＲＮＡ干扰研究　ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）是指　在进化过程中高度保守的，由双链ＲＮＡ（ｄｏｕｂｌｅ．　ｓｔｒａｎｄｅｄ　ＲＮＡ，ｄｓＲＮＡ）诱发，同源ｍＲＮＡ高效　特异性降解的现象，是一种典型的转录后基因表达调　何国平等【８１将外源报告基因ＧＦＰ和ｌｕｃ的表达载体与　ｓｈＲＮＡ的质粒共转染ＨＥＫ２９３Ｈ细胞后，观察ｓｈＲＮＡ　对报告基因的抑制作用，研究在ＲＮＡｉ技术抑制外源　报告基因过程中的剂量和时间效应。发现在一定剂量　范围内，ＲＮＡｉ载体抑制效应与干扰载体剂量大小相　关，但当剂量加大到足以抑制外源基因表达时，抑　制效应将维持在“平台期”。这为今后ＲＮＡｉ技术的　应用研究提供了有价值的理论参考依据。　２绿色荧光蛋白（ｇｒｅｅｎ　ｆｌｏｕｒｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）　ＧＦＰ是一种由２３８个氨基酸组成的单体蛋白质，　相对分子质量为２７×ｌ０　。它具有分子小，荧光稳　定，检测方便，而且对活细胞无伤害等优点，成为　众多报告基因中的后起之秀，被称为“活细胞的分　子探针”。　２．１转基因研究　目前所有的研究结果表明，ＧＦＰ对目的基因的　功能无影响，大量表达对细胞也无毒性，细胞仍能　连续传代培养，ＧＦＰ无论是作为瞬时表达还是长久　表达的标记物都是安全的。而且通过ＧＦＰ的荧光强　弱反映表达产物的表达量，易检测，灵敏度高。　Ｄａｖｉｄ等【９］将ＧＦＰ／ｐ牛乳糖（１ａｃＺ）报告基因融入　支架中再进入到线虫Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ热休克蛋白（ｈｅａｔ—　ｓｈｏｃｋ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｈｓｐ）ｌ６基因，使此报告基因的　表达在ｈｓｐ　ｌ６启动子的转录控制下。目前已将表达　ｈｓｐ　ｌ　６－ＧＦＰ—ｌａｃＺ融合蛋白的Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ用于环境检　测。Ｚｈａｎｇ等　】将携带ＧＦＰ表达构件的拟人免疫缺　陷病毒注射人鼠受精卵细胞，然后移植入代孕母体　的输卵管，获得了ＧＦＰ转基因幼鼠。经过ＰＣＲ扩增，　荧光显微镜和流式细胞仪分析，发现转基因整合率　达到４０％。实时ＰＣＲ分析表明，整合ＧＦＰ构件的拷　贝数量约为４０。原位荧光杂交分析表明，整合形式　是随机的，但可遗传。这种多整合位点和多表达水　平的转基因鼠成为实践和研究中的有效工具。Ｚｈａｎｇ　等＿ｌ　利用未分化的体细胞核移植技术制成了表达ＧＦＰ　的猪克隆转基因胚胎。　维普资讯 http://www.cqvip.com 食品与药品　２．２细胞定位研究　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　２００７年第９卷第Ｏ９Ａ期　４７　ＩＬ３）ｍＲＮＡ存在失稳的多Ａｕ元件（Ａｕ－ｒｉＣｈ　ｅｍｅｎｔ，ＡＲＥ），因而是固有易变的。Ｂｅｎｊａｍｉｎ等　与传统的定位方法相比，ＧＦＰ荧光反应不需要　ｅｌ外加底物和任何辅助因子，也就不存在这些物质难　【Ｉ８　以ＧＦＰ作报告基因将其融入全长ＩＬ３　３　ＵＴＲ不翻　于进入细胞的问题。这种非破坏性的检测方法对实　译区构建了一个灵敏的报告系统，研究ＩＬ３　ｍＲＮＡ的　验本身极为有利。李铁等［】　在哺乳动物细胞中表达　退火和失稳。这个报告系统用来筛选和识别稳定　　了ＰＳ１／ＧＦＰ融合蛋白，以ＧＦＰ绿色荧光作为ＰＳ１亚　ＡＲＥ．ｍＲＮＡ的化合物。细胞定位的信号，初步获得ＰＳ１全长蛋白质在细胞中　３展望　定位的部分信息。鲁文果等　用ＧＦＰ标记小鼠胚胎　报告基因作为一种有效的技术手段目前已在农　干细胞（ｍＥＳＣｓ），研究它在脑出血大鼠脑内的存　活与分化，初步得出小鼠胚胎干细胞有向神经细胞　分化能力的结论。　卫星细胞在成体内主要参与成熟骨骼肌的修复。　Ｄａｙ等　用ｎｅｓｔｉｎ增强子和ＧＦＰ构建了ｎｅｓｔｉｎ－ＧＦＰ　报告基因，发现ＧＦＰ表达受小鼠卫星细胞ｎｅｓｔｉｎ基　因调节，而且随着卫星细胞的激活，ｎｅｓｔｉｎ．ＧＦＰ表　达量降低，因而能用ｎｅｓｔｉｎ．ＧＦＰ的表达来报告静止　的骨骼肌卫星细胞的静止状态。为了研究星状毛囊　滤胞增殖过度细胞（ｆｏｌｌｉｃｕｌｏ．ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌｓ，ＦＳ　ｃｅｌｌｓ）　的功能和来源，Ｉｔａｋｕｒａ等¨　制成了表达在Ｓ．１００　ｐ　蛋白基因启动子控制下ＧＦＰ的转基因鼠，因而能在　活体内检测Ｆｓ细胞，成为研究Ｆｓ细胞的优良模型。　２．３药物筛选研究　利用ＧＦＰ作为报告分子，很容易从众多化合物　中筛选与信号分子功能相似的化合物，使药物筛选　过程简单方便、可信度高。ＮａｇＹ等¨　介绍了Ａｈ　（ａｒｙ　ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ）受体激动剂的成像。Ａｈ受体　是一个配基依赖的转录Ｅ．ＧＦＰ因子，介导多环和芳香　卤化类的有机化合物如二恶英的生物学作用和毒性作　用。用一个包含完整Ａｈ受体应答Ｅ．ＧＦＰ报告基因的　ＨｅｐＧ２细胞系，可筛选此受体的激动剂。目前还有　报道，将ＧＦＰ与其它荧光蛋白形成荧光共振用于荧　光共振能量转移（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｅｎｅｒｇｙ　ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＦＲＥＴ）实验。ＦＲＥＴ是指激发态的荧光　分子通过偶极作用把激发态能量转移给吸收分子的现　象，能够描述荧光供体蛋白和荧光受体蛋白之间非　辐射的能量转移。ＦＲＥＴ是观察生物大分子的新技　术，可跟踪结构变化、分子解离程度及生物大分子　之间的距离，对其相应的生物学功能进行定性、定　量检测。随着使用材料、技术和方法的不断改进，　近年ＦＲＥＴ已用于药物筛选。Ｂｅｖａｎ等¨　报道了用　ＧＦＰ的ＦＲＥＴ实验描述　．氨基丁酸ＧＡＢＡ－Ｂ受体的　２个亚单位的相互作用，通过此模型能筛选相应受体　的调节剂。由于白细胞间介素一３（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３，　学、生物医学、生命科学和环境保护等领域发挥重　要作用，它是目的物定位、表达、转移的风向标。　随着技术的发展和研究的深入，报告基因种类的增　多及检测方法的不断完善，在今后的研究中必将发挥　更广泛的作用。　参考文献　［１】薛丽香，童坦君，张宗玉．报告基因的选择及其研究趋向　［Ｊ】．生理科学进展，２００２，３３（４）：３６４—３６６．　［２】　杨颖，张逢春．荧光素酶的分类、结构与应用［Ｊ】．北华大　学学报（自然科学版），２００６，７（５）：４ｌｌ一４ｌ５．　［３】娄桂予，陈敏，陈彬，等．ＨＮＦｌ　ｃ【对人ＦＸＲ启动子的　调控作用…　中国生物化学与分子生物学报，２００６，２２　（１２）：９６６—９７２．　［４】徐春娥，付玲，侯丽华，等．人ＩＦＮ一０启动子基因报告　质粒的构建及ＳＡＲＳ—ＣｏＶ３ａ和７ａ蛋白对ＩＦＮ一０诱生作用的　初步研究［Ｊ】．中国生物工程杂志，２００６，２６（１２）：６一ｌ０．　［５】刘忠华，阮燕，查芹芹，等　利用Ｇａｌ４／ＶＰｌ６－ＵＡＳ和双　荧光素酶报告基因系统检测Ｙ一分泌酶活性［Ｊ１．现代生物医　学进展，２００６，６（３）：ｌ一４．　［６】　王承智，胡筱敏，石荣，等　二恶英类物质的生物检测方　法［Ｊ】．中国安全科学学报，２００６，１６（５）：１３５—１４２．　［７】　尹志华，任彩萍，李峰，等．利用报道基因检测鼻咽癌细　胞的ＲＮＡｉ干扰作用［Ｊ】．癌症，２００５，２４（３）：３７１－３７５．　［８】何国平，张思仲，王英成，等　短发夹ＲＮＡ介导ＲＮＡ干　扰的时间和剂量效应研究［Ｊ】．生物化学与生物物理进展，　２００５，３２（３）：２５８—２６７．　［９】Ｄａｖｉｄ　Ｈ　Ｅ，Ｄａｃｅ　Ａ　Ｓ，ｄｅ　Ｐｍｉｅｒａｉ　Ｄ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｃａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｈｓｐ　１　６－・ＧＦＰ－・ｌａｃＺ　Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｄｉｔｉｓ　ｅｌｅｇａｎｓ　ｓｔｒａｉｎ　ｆｏｒ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ［Ｊ］．Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００３，２２：１　１　１—１　１８．　【１　０］Ｚｈａｎｇ　Ｊ　Ｚ，Ｇｕｏ　Ｘ　Ｂ，Ｘｉｅ　Ｓ　Ｙ，ｅｌ　ａ１．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ　ｃａｒｒｙｉｎｇ　ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｅ　ｂｙ　ａ　ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ　ｖｅｃｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ　Ｎａｔ　Ｓｃｉ，２００６，０８（１　６）：　８２７—８３３．　［１】】Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｐａｎ　Ｄ，Ｓｕｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｃｌｏｎｅｄ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｅｍｂｒｙｏｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｂｙ　ｓｏｍａｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．Ｓｃｉ　Ｓｉｎ（ｃ），Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ，２００６，４９　（２）：Ｉ６４一Ｉ７Ｉ．　维普资讯 http://www.cqvip.com ４８　食品与药品　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　２００７年第９卷第０９Ａ期　炎症细胞因子在良性前列腺增生中的作用　刘连亮，刘　芳，耿　越　（山东师范大学生命科学学院，山东　济南２５００１４）　摘　要：慢性炎症在良性前列腺增生及其发展中起重要作用，ＩＬ一８是诊断前列腺组织炎症状况最可信的生化标记分　子。本文就炎症因子及其相关因子在前列腺增生中的研究进展作一综述。根据ｎ一３多不饱和脂肪酸改变细胞因子、　减轻前列腺增生炎症的研究成果，为选择治疗药物提供了新的可能。　关键词：炎症细胞因子；良性前列腺增生；前列腺素；环氧合酶；多不饱和脂肪酸　中图分类号：Ｒ４４６．６３　文献标识码：Ａ　文章编号：１　６７２—９７９ｘ（２００７）０９—００４８—０５　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｅｎｉｇｎ　Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　Ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ＬＩＵ　Ｌｉａｎ—ｌｉａｎｇ，ＬＩＵ　Ｆａｎｇ，ＧＥＮＧ　Ｙｕｅ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００　１　４，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｃｏｖｅｒｓ　ｒｅｃｅｎｔ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｂｅｎｉｇｎ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ（ＢＰＨ）．ＩＬ一８　ｉｓ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ＢＰＨ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＢＰＨ．Ｂｅｃａｕｓｅ　ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｏ　ｃｈａｎｇｅ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｒｅｌｉｅｖｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｔｈｅｙ　Ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＢＰＨ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ；ｂｅｎｉｇｎ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ；ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ；ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ；ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　良陛前列腺增生症（ｂｅｎｉｇｎ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，　因子学说、上皮一间质细胞相互作用学说、细胞凋亡　ＢＰＨ）是导致老年男性下尿路症状（１ｏｗｅｒ　ｕｒｉｎａｒｙ　与基因调控学说。然而，作为一种多病因疾病，以　ｔｒａｃｔ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ＬＵＴＳ）的主要原因之一…。目前　上任何一种学说都不可能独立解释ＢＰＨ的发病机制。　有关ＢＰＨ的发病机制主要有激素一内分泌学说、生长　尽管前列腺增生机制仍未解释清楚，但慢性炎症可能　收稿日期：２００７—０４—０２　作者简介：刘连亮（１９８３一），男，硕士研究生，研究方向为细胞免疫　通讯作者：耿越，男，教授，Ｔｅｌ：０５３　ｌ一８６１８０１９６　Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｅｎｇｙ＠ｓｄｎｕ．ｅｄｕ．ｃａ　［１２］　李铁，李佳慧，宁丽峰，等．ＰＳ１／ＧＦＰ融合蛋白对Ｐｓ１的　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｅ　ｄＤｃｒ　ＤｚＤｇ），，２００７，１４８（４）：１５１８—１５２３．　［１６】Ｎａｇｙ　Ｓ　Ｊ，Ｌｉｕ　Ｇ，Ｌａｍ　Ｋ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　Ａｈ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｈｉｇｈ－－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ　ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓ　’　亚细胞定位的初步研究…．中国生物工程杂志，２００６，２６　（６）：１７—２２．　［１３］　鲁文果，王东，陈红，等．ＧＦＰ＋小鼠胚胎干细胞移植入脑　ｃｅｎｔ　ｒｏｔｅｉｎ—ｂａｓｅｄ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｃｅｌｌ　ｂｉｏａｓｓａｙ［Ｊ］．　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４　１：９６　１．　出血大鼠脑内后存活与分化的研究［Ｊ］．中国康复，２００６，　２１（４）：２１９—２１２．　Ｄａｙ　Ｋ，Ｓｈｅｆｅｒ　Ｇ，Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ　Ｊ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｓｔｉｎ—ＧＦＰ　ｒｅｐｏｒｔｅｒ　［１４］　［１７］Ｂｅｖａｎ　Ｎ，Ｒｅｅｓ　Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＧＦＰ　ａｎｄ　ＲＣＦＰ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ａｎａｌ，２００６，４７：３６１．　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｅｆｉｎｅｓ　ｔｈｅ　ｑｕｉｅｓｃｅｎｔ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　【１８】Ｂｅｎｊａｍｉｎ　Ｄ，Ｃｏｌｏｍｂｉ　Ｍ，Ｓｔｏｅｃｋｌｉｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ＧＦＰ—ｂａｓｅｄ　ａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉＯｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００７，３０４（１）：２４６—５５９．　ａｋｕｒａ　Ｅ，Ｏｄａｉｒａ　Ｋ，Ｙｏｋｏｙａｍａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　［１５］　ＩｔＡＲＥ—ｍＲＮＡ　ｔｕｒｎｏｖｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｆ　Ｂｉｏｓｙｓｔ，２００６，２（１　１）：５６１—　５６７．　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｒａｔｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　Ｓ一　１００　ｂｅｔａ—・ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ｆｏｌｌｉｃｕｌｏ—・ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｂｒａｉｎ